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Ahリセプターの転写因子としての作用と発がん感受性

Ah 受体作为转录因子的作用与致癌易感性

基本信息

批准号：
06280202
负责人：
十川和博
金额：
$ 18.43万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.Ahリセプター(AhR)遺伝子を欠失したマウスを作成し、2, 3, 7, 8-四塩化ダイオキシン(TCDD)の奇形誘発作用を調べた。12.5日胚をもつ妊娠マウスに、経口投与によってTCDDを与え、18.5日胚を調べたところ、正常マウスでは全胎仔で異常が見られた口蓋裂と水腎症が、ノックアウトマウスでは全く生じなかった。2.ArntはC末端部に転写活性化領域をもち、この活性がアデノウイルスの初期遺伝子ElAによって阻害されることはすでに報告したが、この転写活性化を仲介するコファクターとしてCBPとP300を同定した。3.AhRと構造類似性をもつ抑制型転写因子をクローニングした。Arntとのヘテロダイマー形成活性、XREへの結合活性はAhRと同程度であり、AhRと競争的にXREからの転写を阻害することを見いだした。組織発現分布を調べたところ、多くの組織で発現しており、特に心臓での発現が強かった。4.PASドメインをもち、HIF-1αと構造類似性をもつ正の転写因子HLFをクローニングした。Arntとのヘテロダイマー形成活性、DNAとの結合活性はHIF-1αと同程度であった。またHIF-1αと同じDNA結合特異性を示した。肺での発生過程での発現を調べた結果、HIF-1αによって転写が活性化されるVascular Endotherial Growth Factorの発現とよく相関しており、その転写活性化に関与していることが強く示唆された。

1. The strange induction effect of AhR gene was modulated by the formation of 2, 3, 7, 8-tetrakis (TCDD). 12.5 The embryo is pregnant, the mouth is thrown and the TCDD is thrown. The embryo is 18.5 days old. The fetus is normal. The fetus is abnormal. 2. Arnt cuts through the field of write activation in the C-terminal region, and this activity is blocked by the early gene ElA that disrupts the function. This is reported in the report. CBP and P300 agree that CBP mediates this write activation. 3. AhR structural similarity is the most important factor in inhibiting the development of a new type of writing system. Arnt and AhR are the same. The distribution of tissue development is modulated, the development of multiple tissue development is enhanced, and the development of special tissue development is enhanced. 4. PAS Arnt formation activity, DNA binding activity HIF-1α and DNA binding specificity were demonstrated. As a result of the modulation of the development of lung tissue, the activation of Vascular endothelial Growth Factor by HIF-1α is strongly correlated with the activation of HIF-1 α.