Ahリセプターの転写因子としての作用と発がん感受性

Ah 受体作为转录因子的作用与致癌易感性

• 批准号: 06280202
• 负责人: 十川 和博
• 金额: $ 18.43万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06280202/
• 关键词: ダイオキシン; 転写因子; PASドメイン; PAS蛋白質; ダイマー形成; 転写活性化ドメイン; Ahリセプター; Arnt

1.Ahリセプター(AhR)遺伝子を欠失したマウスを作成し、2, 3, 7, 8-四塩化ダイオキシン(TCDD)の奇形誘発作用を調べた。12.5日胚をもつ妊娠マウスに、経口投与によってTCDDを与え、18.5日胚を調べたところ、正常マウスでは全胎仔で異常が見られた口蓋裂と水腎症が、ノックアウトマウスでは全く生じなかった。2.ArntはC末端部に転写活性化領域をもち、この活性がアデノウイルスの初期遺伝子ElAによって阻害されることはすでに報告したが、この転写活性化を仲介するコファクターとしてCBPとP300を同定した。3.AhRと構造類似性をもつ抑制型転写因子をクローニングした。Arntとのヘテロダイマー形成活性、XREへの結合活性はAhRと同程度であり、AhRと競争的にXREからの転写を阻害することを見いだした。組織発現分布を調べたところ、多くの組織で発現しており、特に心臓での発現が強かった。4.PASドメインをもち、HIF-1αと構造類似性をもつ正の転写因子HLFをクローニングした。Arntとのヘテロダイマー形成活性、DNAとの結合活性はHIF-1αと同程度であった。またHIF-1αと同じDNA結合特異性を示した。肺での発生過程での発現を調べた結果、HIF-1αによって転写が活性化されるVascular Endotherial Growth Factorの発現とよく相関しており、その転写活性化に関与していることが強く示唆された。

1. Ah リ セ プ タ ー (AhR) heritage 伝 を owe son lost し た マ ウ ス を し, 2, 3, 7, 8 - four salt chemical ダ イ オ キ シ ン (TCDD) の odd shape induced 発 role を adjustable べ た. 12.5 day embryo を も つ pregnancy マ ウ ス に, 経 cast with に よ っ て TCDD を and え, 18.5 days embryo を べ た と こ ろ, normal マ ウ ス で は all abnormal fetal seed で が see ら れ た flap crack と water が kidney disease, ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は く all born じ な か っ た. 2. Arnt は C terminal part に planning write activeness field を も ち, こ の active が ア デ ノ ウ イ ル ス の early heritage 伝 son ElA に よ っ て resistance against さ れ る こ と は す で に report し た が, こ の planning write activeness を placement す る コ フ ァ ク タ ー と し て CBP と P300 を with fixed し た. 3.AhRと structural similarity を 転 inhibitory type 転 writing factor を <s:1> ロ ニ ニ グ た た た Arnt と の ヘ テ ロ ダ イ マ ー formation activity and XRE へ の binding activity は AhR と with degree で あ り, AhR と competition に XRE か ら の planning write を resistance against す る こ と を see い だ し た. Organization 発 now distribution を adjustable べ た と こ ろ, multiple く の organization で 発 now し て お り, crucial に heart で の 発 now strong が か っ た. 4. PAS ド メ イ ン を も ち, HIF - 1 alpha と structure similarity を も つ is の planning write factor HLF を ク ロ ー ニ ン グ し た. Arntと ヘテロダ ヘテロダ ヘテロダ ヘテロダ ヘテロダ と と formation activity, DNAと <s:1> binding activity HIF-1αと is the same degree であった. The binding specificity of またHIF-1αと to じDNA を shows that た た. Lung で の 発 birth process で の 発 now を adjustable べ た results, HIF - 1 alpha に よ っ て planning write が activeness さ れ る Vascular Endotherial Growth Factor の 発 now と よ く phase masato し て お り, そ の planning write activeness に masato and し て い る こ と が く and shown strong sucking さ れ た.

项目成果

S. Kojima: "Transcriptional activation domain of human BTEBz, a GC box-binding Factor." J. Biochem.121. 389-396 (1997)

S. Kojima：“人类 BTEBz 的转录激活结构域，一种 GC 盒结合因子。”

Y.Kikuchi: "Purification and Characterization of the DNA-Binding Domain of BTEB,a GC-Box Binding Transoriptionel Factor Expressal in Escherichia coli" J.Biochem.(in press).

Y.Kikuchi：“BTEB 的 DNA 结合域的纯化和表征，BTEB 是一种在大肠杆菌中表达的 GC-Box 结合转座因子”J.Biochem.（出版中）。

A.Kobayashi: "Analysis of Functional Domains of a GCBox-Binding Protein,BTEB" J.Biochem.117. 91-95 (1995)

A.Kobayashi：“GCBox 结合蛋白 BTEB 功能域的分析”J.Biochem.117。

K.Sogawa: "Transcriptional Activation Domain of the Ah Receptor and Arnt(Ah Receptoy Nuclear Translocator)" J.Cancer Res.Clin.Oncol. 121. 612-620 (1995)

K.Sokawa：“Ah 受体和 Arnt（Ah 受体核转位子）的转录激活域”J.Cancer Res.Clin.Oncol。

N. Murayama: "Distinct effects of phenobarbital and its N-methylated derivative on liver cytochrome induction." Arch. Biochem. Biophys.328. 184-192 (1996)

N. Murayama：“苯巴比妥及其 N-甲基化衍生物对肝细胞色素诱导的独特作用。”