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Ahリセプターによる転写活性化と作用する遺伝子の解析

Ah 受体及其作用基因的转录激活分析

基本信息

批准号：
10151203
负责人：
十川和博
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151203/
关键词：
転写抑制因子外来異物代謝ダイオキシン PASドメイン

项目摘要

Ahリセプター(AhR)とbHLH-PASドメインの一次構造が類似した、新規のPASタンパク質、Ahリセプターリプレッサー(AhRR)をクローニングし、性質を調べた。AhRRはArntとヘテロダイマーを形成し、AhR-Arntが結合するXRE配列に結合した。AhRRは分子のC末端側に転写抑制ドメインをもち、ヘテロダイマーを作ることにより、Arntのもつ転写促進活性を完全に抑えた。AhRとArntによる転写活性化系に、AhRRを発現させていくと、AhRの転写活性化能は、AhRRの発現量依存的に減少した。以上の結果から、AhRRはAhRに競争するかたちで、Arntとへテロダイマーを形成し、XREに結合し、AhRの転写促進活性を抑制することが分かった。さらに、AhRR遺伝子を単離し、その遺伝子上流を構造解析した結果、XREが2ヶ所存在した。そこでAhRR遺伝子上流をルシフェラーゼに接合し、培養細胞にトランスフェクションした。その結果、メチルコランスレンの投与により、ルシフェラーゼ活性は誘導された。以上の結果は、AhRRはAhRによって誘導され、発現したAhRRはAhRの活性を抑えるという、負のフィードバック機構が存在することを示している。ダイオキシンによる奇形誘発作用に関与する遺伝子を見いだす目的で、妊娠マウスにダイオキシンを投与し、胎仔からmRNAを調製した。このmRNAを用いて、マイクロアレイ法で、ダイオキシンで、活性化される遺伝子と、抑制される遺伝子をスクリーニングした。いくつかの興味深い遺伝子が同定され、現在はそれらの胎仔での発現部位、奇形が発生する組織での発現を調べている。

The primary structure of AhR and bHLH-PAS is similar to that of AhRR, which is similar to that of AhR and bHLH-PAS. AhRR Arnt Arnt AhRR molecule C-terminal side of the write inhibition, the write inhibition, Arnt write promotion activity completely inhibited AhR and Arnt are active systems, AhRR is active, AhR and Arnt are active systems, AhRR and Arnt is active systems. AhRR and Arnt are active systems, AhRR and Arnt is active systems. AhRR and Arnt is active systems. As a result, AhRR competes with each other, and AhR promotes the formation of XRE. Today, AhRR's genetic code is isolated, and its genetic code is analyzed. XRE exists everywhere. The AhRR gene was cloned into a cell culture system. The results show that the activity of the enzyme is not induced by the enzyme. These results indicate that AhRR is induced, AhRR activity is inhibited, and AhRR mechanisms exist. The expression of mRNA in the embryo is related to the expression of mRNA in the embryo. This mRNA is used in different ways, such as activation, inhibition, etc. In the middle of the day, the interest of the deep roots is constant, and now the occurrence of the fetus is different, and the occurrence of the strange shape is different.