導入遺伝子に基づく個体発がんの研究

基于导入基因的个体致癌研究

• 批准号: 06280224
• 负责人: 権藤 洋一
• 金额: $ 12.8万
• 依托单位: Tokai University (1995)Kyushu University (1994)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06280224/
• 关键词: トランスジェニックマウス; ジーンターゲッティング; 発がん; ras; p53; マウス; 突然変異; がん関連遺伝子

本研究では、がん遺伝子、がん抑制遺伝子をジーンターゲティング法などを用いて、破壊、置換、導入を行なった。そのための方法の開発と、個体に及ぼす実際の影響を解析した。また、遺伝子の突然変異が発がんと関わっていることが、分子、細胞レベルから明らかなとなっているので、個体レベルでの検証も行なった。そのためのトランスジェニックマウスも開発した。H-ras遺伝子欠損マウスは正常のものと差がみられなかったので、N-ras遺伝子およびK-ras遺伝子欠損マウスを作成した。N-ras遺伝子欠損マウスはやはり生存し、正常のものとこれまでのところ違いが認められない。K-ras遺伝子欠損マウスは、すべて、胎生期もしくは出生後まもなく死亡し、生存に不可欠であることがわかった。H-ras遺伝子欠損の胎児繊維芽培養細胞を用いて、いろいろな成長因子の効果を検討したところ、正常の繊維芽細胞と違いがみられず正常なシグナルトランスダクションが行なわれていることが示された。すなわち、他の遺伝子がH-ras遺伝子の機能を補完していると思われる。(分担、中村)二段階相同組換え法の改良に成功し、マウスp53遺伝子を、ヒトのp53遺伝子や大きな欠失をもつp53遺伝子などにつぎつぎと置換することに成功し、目的としていた普遍的な遺伝子置換法をまずは確立できた。得られたES細胞からマウス個体を得て、また、交配もすることによって、p53遺伝子の生体内での機能を解明している。すでに得ていたp53遺伝子欠損マウスと、体細胞突然変異を検出するためのシャトルベクターをもつトランスジェニックマウスを交配した。その子孫を用いて、放射線照射の有無の影響も含め、突然変異の生じる頻度およびDNA変化の解析を始めた。(分担、権藤)

The purpose of this study is to use the method of using, breaking, setting, and entering the line of study. You can use different methods to analyze and analyze the information in the international environment. All of a sudden, all of a sudden, I don't know what to do. I don't know. I don't know what to do. Please tell me that you are not going to start your business. The H-ras child is not working properly. It is not working properly. It is not working properly. The N-ras child is not working properly. The K-ras child is not working. The N-ras child does not have enough money to survive. It is normal to have a live baby. K-ras babies are suffering from pregnancy, pregnancy, birth, death after birth, and survival. The growth factor of H-ras embryo growth factor, the growth factor of embryo culture, the growth factor of embryo, the growth factor of Please tell me that you will be able to use the H-ras machine to make sure that you have finished thinking about it. (share, Nakamura) two stages of the same tissue method to improve the success, p53, p53 and p53. It is necessary to obtain the ability to understand ES, mating, mating, and p53 in vivo. The somatic somatic cells suddenly show that there is no such thing as the p53 gene, and the somatic cell suddenly shows that the body cells are not pregnant. When you are exposed to radiation or radiation, there is a sudden change in the intensity of the radiation and the DNA analysis. (sharing, Sato)

项目成果

Y. Gondo, et al.: "A novel positive detection system of in vivo mutations in rpsL (strA) transgeric mice." MutationRes.(in press). (1996)

Y. Gondo 等人：“一种新型的 rpsL (strA) 转基因小鼠体内突变阳性检测系统。”

H. Yamaguchi et al. (K. Nakamura): "Dopamine D2 receptor plays a critieal rele in cell prcliferation and propicomelanocartin expression in the pituitary." Genes to Cell. (in press). (1996)

H.山口等人。

権藤洋一.他: "「疾患・モデルマウス」HITECマウス:トランスジェニックマウスを用いた体細胞突然変異解析系" 中山書店, 5 (1994)

Yoichi Gondo 等：“‘疾病/模型小鼠’HITEC 小鼠：使用转基因小鼠的体细胞突变分析系统” Nakayama Shoten, 5 (1994)

Y. Tokita et al. (K Nakamura): "Characterization of exciatory amino acid neurotoxicity in N-methyl-D-aspartate receptor-drpicient mause cartieal neuronales." Eur J. Neurasci.(in press). (1996)

Y. Tokita 等人。

M. Masa et al. (K.Nakamura): "Specific deficit of the ON resperse in visual transmission by fargeted disraption of the mGlaR6 gene." Cell. 80. 757-765 (1995)

M.玛萨等人。