高等動物の大きなタンデム反復配列内および近傍における組換え

高等动物中大串联重复内部和附近的重组

• 批准号: 11146219
• 负责人: 権藤 洋一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11146219/
• 关键词: ゲノム; 反復配列; サテライトDNA; 不安定性,ゲノム; ジーンコンバージョン; タンデムリピート; ヒト; モデル動物

遺伝子機能をもちながら超可変性を示すヒトゲノムの変動の機構および機能を研究する。まず、親子間で10%の変動をしめすRS447メガサテライトDNAは、体細胞では変動がみられないので生殖細胞とくに減数分裂期の非等価組換えによってコピー数が増減するという仮説を立てた。その検証のためにモデル動物系を確立した。調べた哺乳動物すべてにRS447メガサテライト相同配列が存在し、チャイニーズハムスター、ラットから相同クローンを得た。タンデムコピー数がそれぞれ75および10と推定された。遺伝子としてはやはり脱ユビキチン化酵素をコードしている。DUB-1、DUB-2などの相同配列がタンデムではなく散在しているマウスゲノムには直接ヒトRS447を導入したトランスジェニックマウスを確立し、数コピーから70コピーを越えるものまで12系統が得られた。チャイニーズハムスターおよびラットから独立なクローン3つずつを得て全配列を決定比較したところ、99.3%以上の相同性が種内では確認された。RS447はタンデム構造もふくめほとんどの哺乳動物種によく保存されていることから、哺乳動物の共通祖先はすでに存在していたことが示される。その種間の相同性はもっとも相同性の高いラットとマウスDUB2で67.5%である。このことは、ジーンコンバーションか非等価相同組換えによる協調進化機構があり、種内では配列を同一の方向に維持しつつ種間では放散していることが示唆される。また、類似の不安定なタンデムリピートとして、ヒトNAIP遺伝子のcDNAクローン(Yamamoto et al.,BBBRC 1999)およびミニブタハンチントン病遺伝子cDNAクローン(Matsuyama et al.,in preparation)も得て解析している。

The 伝 subfunction を ちながら ちながら supervariability を indicates the および function of the すヒトゲノム <s:1> variable <e:1> mechanism を study する. ま ず, 10% で の between parent - move を し め す RS447 メ ガ サ テ ラ イ ト は, somatic cell DNA で は - move が み ら れ な い の で germ cell と く に meiosis 価 の unequal group in え に よ っ て コ ピ ー number が raised minus す る と い う 仮 said を て た. Youdaoplaceholder0 そ 検 evidence そ ためにモデ を animal line を establishment た た. Adjustable べ た mammals す べ て に RS447 メ ガ サ テ ラ イ ト with same column が し, チ ャ イ ニ ー ズ ハ ム ス タ ー, ラ ッ ト か ら same ク ロ ー ン を た. Youdaoplaceholder0 デムコピ デムコピ がそれぞれ number がそれぞれ75および10と presumption された. Posthumous son 伝 と し て は や は り ユ off ビ キ チ ン phenoloxidase を コ ー ド し て い る. DUB - 1, DUB - 2 な ど の with same column が タ ン デ ム で は な く scattered し て い る マ ウ ス ゲ ノ ム に は directly ヒ ト RS447 を import し た ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を establishing し, several コ ピ ー か ら 70 コ ピ ー を more え る も の ま で 12 system was が ら れ た. チ ャ イ ニ ー ズ ハ ム ス タ ー お よ び ラ ッ ト か ら independent な ク ロ ー ン 3 つ ず つ を て all match column を decided to compare し た と こ ろ, more than 99.3% の gay が intraspecific で は confirm さ れ た. RS447 は タ ン デ ム tectonic も ふ く め ほ と ん ど の mammals of に よ く save さ れ て い る こ と か ら, mammals の common ancestor は す で に exist し て い た こ と が shown さ れ る. Youdaoplaceholder0 interspecific <s:1> homogeneity っと っと homogeneity <s:1> high ラットと ラットと ウスDUB2で67.5%である. こ の こ と は, ジ ー ン コ ン バ ー シ ョ ン 価 か unequal in the same group え に よ る coordination institution evolution が あ り, intraspecific で は match column を に maintain same の direction し つ つ interspecific で は tossing し て い る こ と が in stopping さ れ る. ま た, similar の unrest な タ ン デ ム リ ピ ー ト と し て, ヒ ト NAIP posthumous son 伝 の cDNA ク ロ ー ン (Yamamoto et al., 1999) BBBRC お よ び ミ ニ ブ タ ハ ン チ ン ト ン disease heritage 伝 son cDNA ク ロ ー ン (Matsuyama et al., in preparation) て gets て parses て て る る.

项目成果

S.Nakamura: "Radiation-induced mutation in the spleen and brain of lacZ transgenic mouse"Int. J. Radiation Biol.. (in press).

S.Nakamura：“lacZ 转基因小鼠脾脏和大脑中的辐射诱导突变”Int。

T.Shiroishi: "Mouse Initiatives : Advanced Functional Genomics"The Jackson Laboratory. 1 (1999)

T.Shiroishi：“小鼠倡议：高级功能基因组学”杰克逊实验室。

K.Yamamoto: "Identification of two distinct transcripts for the neuronal apoptosis inhibitory protein (NAIP) gene"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 264. 998-1006 (1999)

K.Yamamoto：“神经元凋亡抑制蛋白（NAIP）基因的两个不同转录本的鉴定”Biochem。

S.Muto: "Inhibition of benzo[a]pyrene-induced mutagenesis by (-)-epigallocatechin gallate in the lung of rpsL transgenic mice"Carcinogenesis. 20. 421-424 (1999)

S.Muto：“(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯在 rpsL 转基因小鼠肺中抑制苯并[a]芘诱导的突变”致癌作用。