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マウス初期胚におけるDNAトポイソメラーゼII依存チェックポイント機能低下の可能性

早期小鼠胚胎中 DNA 拓扑异构酶 II 依赖性检查点功能可能下降

基本信息

批准号：
14657580
负责人：
関水和久
金额：
$ 2.11万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

研究代表者らが作出したDNAトポイソメラーゼIIα遺伝子ノックアウトマウスは、4細胞期で発生を停止するという表現型を示した。さらに、発生を停止した遺伝子ノックアウトマウス胚においては、見かけ上ふたつに分裂した核球の染色体DNAが、細いフィラメント構造により連結した形態をとっている。これらの発生停止胚は、抗PCNA抗体染色陽性で、かつ抗リン酸化ヒストン抗体染色陰性であった。DNAトポイソメラーゼIIαの阻害剤であるICRF-193で野生型胚を処理した場合にも発生が停止し、核球の形態異常がみられ、細胞は抗PCNA抗体染色陽性かつ抗リン酸化ヒストン抗体染色陰性であった。さらに、RNAi法によりHeLa細胞のDNAトポイソメラーゼIIαのメッセンジャーRNAを中和した場合にも、初期胚でみられたと同様の核の形態異常が認められた。これらの結果は、DNAトポイソメラーゼIIαの活性低下が生じると、G2期における染色体DNAの分離過程に異常が生じ、嬢染色体が完全に分離していないにもかかわらず細胞質分裂が進行してしまうことを示唆している。すなわち、このような状態における細胞においては、従来知られている細胞周期のチェックポイント機構は作動しないと考えられる。さらに研究代表者らは、DNAトポイソメラーゼIIα遺伝子ノックアウトマウス胚、ICRF-193処理により発生を停止したマウスの初期胚、並びに、RNAiにより核の異常形態を引き起こしたHeLa細胞がアポトーシスを誘導することを見いだした。染色体分離異常を細胞がモニターし、カスパーゼ経路の活性化が引き起こされると考えられる。このアポトーシス誘導機構は、チェックポイント機構では排除しきれない異常細胞を個体から除去するために必要であると思われる。

The representative of the research made a table-type indication of the symptoms of DNA, II α, and 4-year-old cells. The baby, the girl, the baby, the baby, the girl, the baby, the girl, the girl, the baby, the girl, the baby, the baby, the girl, the girl, the mother, the mother The embryo was stopped by anti-PCNA antibody staining, the anti-Acidizing agent was stained by anti-Acidizing agent, and the sexual embryo was stained by antibody staining. DNA, anti-PCNA antibody staining, anti-acidification, anti-acidification, anti- The method of RNAi, the method of HeLa, the cell, the The results showed that the low activity of II α in DNA, the process of chromosome DNA isolation in phase G2, and the complete separation of chromosomes in G _ 2 phase showed that the cells were divided into cells and cells were divided completely. In order to know the changes in the cell cycle, cell cycle, The research representative, the DNA, the II α, the embryo, the ICRF-193, the RNAi, the HeLa, the cell, the cell, the embryo, the cell, the cell. The chromosomes are separated from each other, and the activation of the cells is induced. The administrative organs and the administrative organs of the government and the government do not want to rule out the possibility that the normal cells of the government should be removed from the government if necessary.