脳由来神経栄養因子(BDNF)遺伝子の発現誘導に関わる転写制御因子

参与诱导脑源性神经营养因子 (BDNF) 基因表达的转录调节因子

• 批准号: 07258219
• 负责人: 津田 正明
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07258219/
• 关键词: グルタミン酸レセプター; カルシウム; 脳由来神経栄養因子; Differential display; シナプス可塑性; 遺伝子発現; 神経細胞死; CREB

本年度は、グルタミン酸レセプター活性化等で誘起される細胞外Ca^<2+>の細胞内流入によって発現変化を受ける遺伝子を明らかにするとともに、その制御系の解析を行った。(1)脳由来神経栄養因子(BDNF)遺伝子の発現抑制系をc-fos誘導の制御系と比較検討した所、BDNF遺伝子の発現誘導にはde novo蛋白質合成は必要なく,c-fos同様に最初期遺伝子として誘導されることが明らかとなった。(2)BDNF遺伝子の発現レベルの変化は、神経細胞の生存あるいは死と相関していた。しかし、Differential display法等で検索した結果、Ca^<2+>シグナルで発現変化を受ける遺伝子群が他にも多数存在することが明らかとなった。特に、ニューロトロフィン-3遺伝子は、BDNF遺伝子とは逆にdown-regulationを受けることが明らかとなった。(3)これら遺伝子を、カルシウム応答遺伝子群(calcium-responsive genes ; CaRGs)と命名した。これら遺伝子群は、カルシウム/カルモジュリンキナーゼの介する伝達系によって、グループ発現的にコントロールされているらしい。これら遺伝子産物は、神経細胞の生存ばかりでなく、シナプス可塑性にも関わっている可能性が強い。現在、これらCaRGsの発現抑制に関わっている転写制御系を明らかにすべく、解析系を準備中である。

This year は, グ ル タ ミ ン acid レ セ プ タ ー activeness and で induced さ れ る extracellular Ca ^ 2 + > < の cells into に よ っ て 発 now - the を by け る heritage 伝 son を Ming ら か に す る と と も に, そ の suppression is の parsing line を っ た. By return (1) 脳 経 tech students.their ownship raise factor (BDNF) posthumous son 伝 の 発 inhibition is now を c - fos induced の suppression is beg し と compare 検 た, traces of BDNF 伝 son の 発 now induced に は DE novo protein synthesis は necessary な く, c - fos with others に most early heritage 伝 son と し て induced さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た. (2) The occurrence of 伝 offspring of BDNF, the transformation of レベ and <s:1> of <s:1>, and the survival of ある and the death of と of Shinto cells are related to <s:1> て た た た. し か し, Differential display method で 検 cable し た results, Ca ^ 2 + < > シ グ ナ ル で 発 now - the を by け る heritage 伝 subgroup が he に も most existing す る こ と が Ming ら か と な っ た. に, ニ ュ ー ロ ト ロ フ ィ ン - 3 heritage 伝 は, BDNF posthumous son 伝 と は inverse に down - regulation を by け る こ と が Ming ら か と な っ た. (3) と れら 伝 subgroup を and カ シウム応 シウム応 伝 subgroup (calcium-responsive genes; CaRGs)と named た. こ れ ら heritage 伝 subgroup は, カ ル シ ウ ム / カ ル モ ジ ュ リ ン キ ナ ー ゼ の interface す る 伝 da system に よ っ て, グ ル ー プ 発 of に コ ン ト ロ ー ル さ れ て い る ら し い. こ れ ら heritage 伝 zi chan は, god の 経 cell survival ば か り で な く, シ ナ プ ス plasticity に も masato わ っ て い い が る possibility. Now, こ れ ら CaRGs の 発 now inhibit に masato わ っ て い る planning write suppression を and Ming ら か に す べ く, parsing を prepared で あ る.

项目成果

Ohtani,K.: "Involvement of protein kinase C in Ca^<2+>-signaling pathways to activation of AP-1 DNA-binding activity evoked via NMDA-" J.Neurochem.65. 605-614 (1995)

Ohtani,K.：“蛋白激酶C参与Ca ^ 2 -信号传导途径以激活通过NMDA诱发的AP-1 DNA结合活性”J.Neurochem.65。

Tsuda,M.: "in “Genetic manipulation of the nervous system"" Academic Press Ltd,London, 14 (1995)

Tsuda, M.：“在“神经系统的基因操纵”中”Academic Press Ltd，伦敦，14 (1995)

Imaoka,T.: "Preliminary results of gene transfer to central nervous by system by continuous injection of DNA-Iiposome complex." Cell Transplantation. 4. 23-26 (1995)

Imaoka,T.：“通过连续注射 DNA-脂质体复合物将基因转移至中枢神经系统的初步结果。”

Asanuma,M.: "Effects of single cyclosporin A pretreatment on pentylenetetrazol-induced convulsion and TRE-" Mol.Brain Res.33. 29-36 (1995)

Asanuma,M.：“单一环孢菌素 A 预处理对戊四唑诱导的惊厥和 TRE 的影响”Mol.Brain Res.33。

Tsuda,M.: "Cascade of gene expression induced by Ca^<2+> signals in neurons." Neurochem.Int.(印刷中). (1996)

Tsuda, M.：“神经元中 Ca^2+ 信号诱导的基因表达级联。”（正在出版）。