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赤血球産生調節機構における細胞内領域欠損型エリスロポエチン受容体の機能解析

细胞内区域缺陷型促红细胞生成素受体在红细胞生成调节机制中的功能分析

基本信息

批准号：
07273208
负责人：
中村幸夫
金额：
$ 2.18万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はエリスロポエチン受容体(EPOR)の解析を進める中で以下の報告をしてきた。(1)EPORには細胞内領域を大きく欠損した受容体(EPOR-T)が存在し生理的にも大量に発現している。(2)このEPOR-Tは幼若な赤芽球においてことに大量に発現している。(3)EPOR-Tを共発現している細胞は完全長型の受容体(EPOR-F)のみを発現した細胞よりもEPO存在下での増殖活性が低く、またアポトーシスによって死に易い。EPOR-Tの生体内での機能を解析するべく、EPOR-FまたはEPOR-T過剰発現トランスジェニックマウスの作製を試みた。マウスEPOR-Fまたは-TのcDNAをサイトメガロウイルス由来のエンハンサーとチキンのベータアクチンのプロモーター下流に結合させたプラスミドコンストラクトを作製し、一般的な方法に従ってマウス受精卵にインジェクションした。EPOR-FおよびEPOR-Tそれぞれに3匹のファウンダーを得た。ファウンダーのうちそれぞれ2匹において、EPOR-FまたはEPOR-TのmRNAの過剰発現を確認した。EPOR-T-Tgマウスは貧血を呈し、骨髄やヒ臓中においても赤芽球系細胞が減少していた。さらにフェニルヒドラジンによる溶血性貧血誘導実験ではEPOR-T-Tgマウスはワイルドタイプのマウスに比較して明らかに死に易い傾向を示した。EPOR-T-Tgマウスの骨髄細胞を用いたコロニーアッセイまたはCFU-Sアッセイにおいても赤芽球の低形成を認めた。EPOR-Tは生体内においても、エリスロポエチン(EPO)シグナルに対してドミナントネガティブに作用する分子であることが証明された。

We would like to inform you that the following reports are available for the analysis of the EPOR. The main results are as follows: (1) there are a large number of physiological pathogens in the intracellular domain of EPOR. There is a large number of physiological pathogens in the intracellular domain. (2) if the EPOR-T is young, the red bud ball can be seen in large quantities. (3) in the presence of EPOR-T, it was found that the colonization activity was low, and it was easy to die in the presence of EPO. (3) the total number of cells in EPOR-T showed that the full length of the cells (EPOR-F) was low, and the colonization activity was low. In vivo, the EPOR-T system can analyze the infection rate, and the EPOR-F test EPOR-T filter will show that there are significant differences between the two groups. The reason for this is the cause of the disease. The EPOR-F