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エリスロポエチン受容体のベータサブユニットの単離

促红细胞生成素受体 β 亚基的分离

基本信息

批准号：
08770842
负责人：
中村幸夫
金额：
$ 0.7万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的を達成することをひとつの目的として、エリスロポエチン受容体(EPOR)を過剰発現させたトランスジェニックマウスの作製を試みた。過剰発現のためのプロモーターとしては鶏のベータアクチンプロモーターを用いた。全長型のEPOR(EPOR-F)と細胞内領域欠損型EPOR(EPOR-T)とを過剰発現させたマウスをそれぞれ2系統樹立することに成功した(EPOR-F-Tgマウス、EPOR-T-Tgマウス)。EPOR-Tはヒトの骨髄中で大量に発現している変異型受容体であり、細胞株を用いた実験からは、EPOR-Fからのシグナル伝達に対して阻害的に(ドミナントネガティブに)作用する受容体であることが分かっている。樹立したTgマウスには外見上は特に異常を認めず、生殖能力も有しており、繁殖可能であった。末梢血の解析では、EPOR-F-Tgマウスには異常を認めなかったが、EPOR-T-Tgマウスでは軽度な正球性正色素性の貧血を認めた。さらに、フェニルヒドラジン投与による溶血性貧血の誘導により、EPOR-T-Tgマウスはきわめて高い致死率を示した。以上の結果から、EPOR-Tは生体内においても赤血球産生に対して阻害的に作用する受容体であることが明らかになった。(以上の結果は現在投稿中である。)次に、これらTgマウスの骨髄細胞を用いて、申請書に記載したような実験を行い、EPORのいわゆるセカンドサブユニット(ベータ受容体)の単離を試みている。現段階では候補遺伝子を特定できていないが、得られたTgマウスはきわめて有用な材料を提供し得るものと考えており、今後さらに実験を進めていく予定である。

The purpose of this study is to determine whether the recipient (EPOR) is a recipient or recipient. The purpose of this study is to determine whether the recipient is a recipient. Please do not use any information you want to use. Full-length EPOR (EPOR-F) intracellular domain deficient EPOR (EPOR-T) devices have been successfully implemented in the second system (EPOR-F-Tg failure, EPOR-T-Tg failure). In EPOR-T, a large number of capacitors were found in the bone, and the cell lines were divided into two groups: the capacitor, the cell line, the cell line, the cell line There is a lot of recognition that you have the ability to reproduce, and that you may reproduce. You may have Tg knowledge. Peripheral blood samples were analyzed, EPOR-F-Tg was detected, EPOR-T-Tg was positive, positive chromatin was positive, blood was positive. The high fatality rate was detected in patients with hemolysis, hemolysis, hemolysis and EPOR-T-Tg. The results of the above results show that the effect of red blood cell production and inhibition of EPOR-T in vivo is sensitive to the growth of the recipient. (the above results are now in the process of submission.) For the second time, please note that the Tg cell is in use, that is, the record is that the line is correct, and that the EPOR container is isolated from the capacitor. In the future, you will need to know that the Tg information is available and that the useful materials will be available.