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エリスロポエチン受容体からのJAK2活性化を介した細胞内情報伝達機構の解析

促红细胞生成素受体激活JAK2介导的细胞内信号转导机制分析

基本信息

批准号：
08261205
负责人：
三浦修
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08261205/
关键词：
エリスロポエチン JAK2 STAT5 チロシンリン酸化

项目摘要

免疫や造血機能を調節する多くのサイトカインの受容体は,JAKファミリーの細胞内チロシンキナーゼを活性化し,転写調節因子STATのチロシンリン酸化による活性化をもたらす.そこで,私達は,エポ受容体を含めたサイトカイン受容体からの増殖シグナル伝達おけるJAK2の意義を検討する目的で,上皮増殖因子(EGF)受容体の細胞外領域とJAK2のチロシンキナーゼ領域との融合体を作成し造血細胞に発現させて検討を行い,JAK2には直接的にSTAT5の活性化と細胞増殖を誘導する能力があることを示し,サイトカイン受容体からのシグナル伝達におけるJAK2・STAT5経路活性化の意義を確定した(Nakamura,N.et al.J Biol Chem 271:19483-19488,1996).また,私達は,エポ受容体とJAK2がどのような機構によりSTAT5を特異的に活性化するかを検討し,STAT5はエポ刺激によりチロシンリン酸化されたエポ受容体に一過性に結合することを見出した.この結合は,リン酸化チロシンと特異的な結合能を有するSTAT5のSH2領域と,エポ受容体の344番目等のチロシンとの間の特異的な結合によることが,種々のエポ受容体およびSTAT5の変異体を用いた培養細胞での発現実験やリコンビナント蛋白を用いた結合実験の結果より明らかになった(Chin,H.et al.Blood 88:4415-4425,1996).さらに私達は,エポ刺激によりIL-3受容体のβ鎖がチロシンリン酸化を受けSTAT5と結合することや,STAT5の活性化に必要な694番目のチロシンを置換した変異体はIL-3受容体に持続的に結合し,IL-3によるSTAT5の活性化を阻害することを最近見出した.(Chin,H.et al.Blood 印刷中).

Immuno-hemopoietic machines can be used to detect the capacitive cells of the mice, the JAK cells, the intracellular cells of the cells, the activated cells, the STAT factors, the acidified ones, the active ones. The receptive body contains JAK2, which means "purpose", the extracellular domain, the JAK2, the domain, the fusion body, the hematopoietic stem cell, the hematopoietic cell, the hematopoietic stem cell, the hematopoietic cell, the hematopoietic stem cell, the hematopoietic stem cell, the hematopoietic cell, the hematopoietic stem cell, the hematopoietic cell, the fusion body, the fusion body. The direct activation of STAT5 by JAK2, the ability of colonization, the activation of JAK2, STAT5, the activation of the pathway, the activation of the receptor, the activation of the pathway, the activation of the pathway (Nakamura,N.et al.J Biol Chem 271 1983-19488, 1996). The recipient JAK2 device is used to activate the STAT5 device, and the STAT5 device stimulates the device to acidify the recipient as soon as possible. In combination with this method, the combination of acidified STAT5 protein can be used in the field of Chin SH2, the combination of target recipient 344, etc., and the combination of different kinds of capacitive recipients. The cell culture is used to detect the target protein in Chin. H.et al.Blood 88PUR 4415-4425) 1996. In order to activate the IL-3 receptor, it is necessary to activate the IL-3 receptor. the activation of the IL-3 acceptor is necessary to activate the IL-3 receptor. it is necessary to activate the IL-3 acceptor. (in Chin,H.et al.Blood printing).