Tecキナーゼを介する細胞増殖機構

Tec激酶介导的细胞增殖机制

• 批准号: 07273261
• 负责人: 間野 博行
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273261/
• 关键词: チロシンキナーゼ; サイトカイン

TecファミリーはTec, Btk, Itk/Tsk/Emt, Txk, Bmxの5種類のメンバーからなり,非受容体型チロシンキナーゼの中で2番目に大きなサブファミリーを形成する。このファミリーに属するキナーゼは、N末端よりPleckstrin homology (PH) domain、Tec homology (TH)domain、SH3 domain, SH2 domain, Kinase domainを持ち、またミリスチリン酸結合部位は存在しない。中でもTecキナーゼは骨髄系血液細胞、造血前駆細胞に発現が豊富であり、サイトカインの細胞内シグナル伝達機構との関与が注目されてきた。実際我々は、Tecがinterleukin (IL) -3, IL-6, G-CSF, GM-CSF, Erythropoietin (Epo), stem cell factor (SCF), FIt3/FIk2-ligand (FL)ら広範なサイトカイン刺激でチロシンリン酸化されかつ活性化されることを明らかにした。しかもTecはSCF, FL, IL-6の受容体であるc-Kit, FIt3/FIk2, gp130それぞれと細胞内で会合する事が示され、特に前2者においてはTHドメインを介する結合であることも確認された。これらの結果はTecが骨髄系血液細胞に働くサイトカインのcommon signal transducerであることを示唆する。しかもtecに対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを添加することでFL+IL-6による造血前駆細胞の増殖が阻害されることも示され、Tecが細胞増殖シグナルに関与することが明らかになった。したがってTecを介するシグナル伝達機構を分子レベルで解析することは、血液細胞の増殖機構に関して極めて重要な知見を与えると考えられた。

Tec, Btk, Itk/Tsk/Emt, Txk, Bmx 5 types of media, non-containerized media 2 types of media, large media Pleckstrin homology (PH) domain, Tec homology (TH)domain, SH3 domain, SH2 domain, Kinase domain, Pleckstrin homology (PH) domain, Pleckstrin homology (TH) domain The development of blood cells and hematopoietic progenitor cells in the middle and lower reaches of the body is related to the development of intracellular mechanisms. In fact, Tec, interleukin (IL) -3, IL-6, G-CSF, GM-CSF, Erythropoietin (Epo), stem cell factor (SCF), FIt3/FIk2-ligand (FL) are active. The receptor of SCF, FL, IL-6, c-Kit, FIt3/FIk2, gp130 and the intracellular confluent event are indicated, especially the first two. The result is that Tec is a common signal transducer for bone marrow cells. Tec cell proliferation is inhibited by FL+IL-6 in the presence of TC-induced apoptosis. For example, if you want to know more about the molecular mechanism of blood cells, you can find out more about the molecular mechanism of blood cells.

项目成果

Machide, M., et al.: "Interleukin 3 and erythropoietin induced association of Vav with Tec kinase through Tec homology domain." Oncogene. 11. 619-625 (1995)

Machide, M. 等人：“白细胞介素 3 和促红细胞生成素通过 Tec 同源域诱导 Vav 与 Tec 激酶的关联。”

Yamagata, T., et al.: "Of the GATA-binding proteins, only GATA-4 selectively ragulates the human interleukin-5 gene promoter in interleukin-5-producing cells which express multiple GATA-binding proteins." Mol. Cell. Biol.15. 3830-3839 (1995)

Yamagata, T. 等人：“在 GATA 结合蛋白中，只有 GATA-4 选择性地调节表达多种 GATA 结合蛋白的白细胞介素 5 产生细胞中的人白细胞介素 5 基因启动子。”

Honda, H., et al.: "Expression of p210bbcr/abl by metallothionein promoter induced T-cell leukemia in transgenic mice." Blood. 85. 2853-2861 (1995)

Honda, H., 等人：“金属硫蛋白启动子表达 p210bbcr/abl 在转基因小鼠中诱导 T 细胞白血病。”

Nagle, D. L., et al.: "Physical mapping of the Tec and Gabrbl lici reveals that the Wsh mutation on mouse chromosome 5 is associatedd with an invension." Hum. Mol. Genet.4. 2073-2079 (1995)

Nagle, D. L. 等人：“Tec 和 Gabrbl lici 的物理图谱揭示了小鼠 5 号染色体上的 Wsh 突变与一项发明有关。”

Mano, H., et al.: "Tec protein-tyrosine kinase is an effector molecule of Lyn protein-tryosine kinase" FASEB J.(in press).

Mano, H. 等人：“Tec 蛋白酪氨酸激酶是 Lyn 蛋白酪氨酸激酶的效应分子”FASEB J.（正在出版）。