Tecキナーゼのシングル伝達

Tec 激酶的单次转移

• 批准号: 11139259
• 负责人: 間野 博行
• 金额: $ 4.8万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139259/
• 关键词: Tec; チロシンキナーゼ; 三量体G蛋白質; サイトカイン; Rho

Tecキナーゼは造血前駆細胞に広く発現し、これまでサイトカインおよびリンパ球表面抗原刺激など数多くの増殖刺激に反応してそのキナーゼ活性が誘導されることが示されてきた。そのため本キナーゼは骨髄系細胞およびリンパ球系細胞の増殖分化に深く関与することが予想された。本研究計画において我々はTecキナーゼの具体的な機能を明らかにするぺく、その下流に働く機能分子の同定を酵母のtwo-hybrid法を用いて試みた。その結果新規ドッキング蛋白質BRDG1を初めとして複数の下流分子を同定する事に成功した。BRDG1はプレックストリンホモロジードメインを1ヶ有する新規機能分子であり、Tecによって細胞内で著明にチロシンリン酸化された。またBRDG1はBリンパ球に発現が豊富でありBリンパ球表面受容体刺激によってチロシンリン酸化されることよりBリンパ球内での新規シグナル伝達分子であると考えられた。さらに我々はTecの生体内での機能を明らかにするべくtec遺伝子破壊マウスを作成した。本マウスをTecキナーゼファミリーに属する他のメンパーであるbtk遺伝子の破壊マウスと交配させたところBリンパ球成熟が完全に阻害された。従ってTecファミリーキナーゼは少なくともBリンパ球の発達に必須の機能を有すると考えられた。またTecは細胞内低分子量G蛋白質であるRhoAの活性化を誘導可能であり、細胞の骨格制御にも関わることが明らかになった。

Tec is the precursor to the development of the disease. The relationship between the proliferation and differentiation of human osteoblasts and human osteoblasts is discussed. In this study, we tried to identify the specific functional molecules of Tec by two-hybrid method. As a result, the new protein BRDG1 was successfully identified. BRDG1 has a new functional molecule, Tec, and a new intracellular enzyme. BRDG1 is a new molecule in the sphere. The function of Tec in vivo is clearly defined. The function of Tec in vivo is defined. This is the first time I've ever seen a woman. The first step is to open the door and open the door. The activation of RhoA in Tec cells may be induced by the activation of low molecular weight G proteins.

项目成果

Yoshida, K. et al.: "Mediation by the protein tyrosine kinase Tec of signalling between the B cell antigen receptor and Dok-1"J. Biol. Chem. (in press). (2000)

Yoshida, K. 等人：“蛋白酪氨酸激酶 Tec 对 B 细胞抗原受体和 Dok-1 之间信号传导的介导”J。

Ohya, K. et al.: "Molecular cloning of a docking proteins, BRDG1, that acts downstream of the Tec tyrosine kinase"Proc. Natl. Acad. Sci. , USA. 96. 11976-11981 (1999)

Ohya, K. 等人：“对接蛋白 BRDG1 的分子克隆，作用于 Tec 酪氨酸激酶的下游”Proc。