Tecチロシンキナーゼを介する細胞増殖機構の解析

Tec酪氨酸激酶介导的细胞增殖机制分析

• 批准号: 09254255
• 负责人: 間野 博行
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09254255/
• 关键词: チロシンキナーゼ; Tec; サイトカイン

蛋白質のチロシン残基を特異的にリン酸化する酵素であるチロシンキナーゼは細胞の増殖及び分化に直接的に関与すると考えられている。我々は1990年に非受容体型チロシンキナーゼTecの遺伝子クローニングを報告し、これまでTecキナーゼがinterleukin(IL)-3,IL-6,EPO,G-CSFなど広範なサイトカインの細胞内シグナル伝達機構に関与することを明らかにしてきた。本研究計画においてTecをめぐるシグナル伝達を解析した結果、サイトカインが惹起する細胞増殖機構の中でもc-fosがん原遺伝子の転写活性化をTecキナーゼがつかさどることを明らかにした。したがって細胞増殖の基本コンポーネントの一つであるc-fos遺伝子の転写調節にTecファミリーのキナーゼが関与すると予想される。さらにTecキナーゼを相互作用するシグナル伝達分子を酵母のtwo-hybrid法を用いてスクリーニングし、計6種類のTec会合蛋白質の遺伝子クローニングに成功した。興味深いことにそのひとつはphosphatidylinositol-3 kinase(PI3K)の調節サブユニットであった。Tecはこのサブユニットのチロシン残基をリン酸化し、それによってPI3K活性を正に調節することが判った。PI3Kの活性調節がチロシン残基のリン酸化による例は世界ではじめてであり、サイトカインによるPI3K調節機構に新たな知見が加えられた。

Protein residues are directly related to cell proliferation and differentiation. In 1990, I reported on the development of non-receptor-type proteins, such as interleukin(IL)-3, IL-6,EPO,G-CSF, and intracellular proteins. The results of this research project show that C-fos in the cell culture mechanism is activated by C-fos in the cell culture mechanism. The regulation of c-fos gene expression in cell proliferation is related to cell proliferation. The two-hybrid method for the detection of Tec proteins was successfully applied to the detection of 6 kinds of Tec proteins. Hing wei shen phosphotidylinositol-3 kinase(PI3K) Tec is a protein inhibitor that regulates the activity of PI3K. The regulation of PI3K activity is based on the regulation of PI3K residues.

项目成果

Ohya,K.: "SOCS-1/JAB/SSI-1 can bird and snppress Tec protein-tyrosine kinase" J.Biol.Chem.272. 27178-27182 (1997)

Ohya,K.：“SOCS-1/JAB/SSI-1 可以抑制 Tec 蛋白酪氨酸激酶”J.Biol.Chem.272。

Kitanaka,A.: "Expression and octivation of the nonrecepter tyrosine kinase Tec in human B cells" Blood. 91. 940-948 (1998)

Kitanaka,A.：“人类 B 细胞中非受体酪氨酸激酶 Tec 的表达和激活”血液。

Ito,K.: "Development of a novel selective amplitier gene for controllable expansion of transduced bematopoietic cells" Blood. 90. 3884-3892 (1997)

Ito,K.：“开发一种新型选择性扩增基因，用于可控扩增转导的造血细胞”血液。

Yamashita,Y.: "Tec protein-tyrosine kinase is involved in the thrombopoietin/c-Mpl signaling pathway" Exp.Hematol.25. 211-216 (1997)

Yamashita,Y.：“Tec 蛋白酪氨酸激酶参与血小板生成素/c-Mpl 信号通路”Exp.Hematol.25。