Tec チロシンキナーゼと造血調節因子

Tec 酪氨酸激酶和造血调节剂

• 批准号: 09250215
• 负责人: 間野 博行
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09250215/
• 关键词: チロシンキナーゼ; サイトカイン

Tecは我々が1990年に遺伝子クローニングを報告したチロシンキナーゼであり、造血幹細胞に発現が豊富なことが知られる。本研究計画において我々はサイトカインによる細胞内シグナル伝達機構におけるTecの機能について検討し、以下のような知見を得た。(1)顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)及びトロンボポエチン(TPO)依存性に増殖するヒト血液細胞株UT-7を用い、いずれのサイトカインの刺激によってもTecのチロシンリン酸化と活性化が誘導されることが示された。またBA/F3細胞を用いた検討により、Tecはサイトカインによるc-fosがん原遺伝子の転写活性化に関与することも確認された。(2)様々な発達レベルにあるヒトBリンバ球(pre-B,pro-B,mature B)の細胞表面抗原のシグナル伝達機構を解析し、Tecキナーゼが多くのBリンパ球分化刺激伝達に関与することを確認した。またTec-familyのメンバーであるBtkの欠損症であるXLA患者末梢Bリンパ球中にTecが発現していることを確認し、TecとBtkが必ずしもその機能を補完し合うことは出来ないことを示した。(3)酵母のtwo-hybrid法を用いTecのキナーゼドメインをbaitとして、Tec基質のスクリーニングを行った。その結果計6種類のTec会合蛋白質(Tec-imteracting protein : TIP)を同定した。

Tec was born in 1990. This research project aims to investigate the function of Tec and to obtain the following knowledge. (1)GM-CSF and TPO-dependent proliferation of the blood cell line UT-7 was demonstrated by the stimulation of TPO-dependent activation of TPO-dependent cells. BA/F3 cells were used to identify the c-fos involved in gene activation. (2)The mechanism of expression of cell surface antigen in pre-B,pro-B,mature B was analyzed and confirmed. In addition, the Tec-family's management team has confirmed that Tec has been found in the peripheral blood sphere of XLA patients due to Btk's deficiency. Tec and Btk can complete their functions. (3)The two-hybrid method of fermentation mother is used to bait and purify Tec matrix. The results showed that 6 kinds of Tec-imteracting protein (TIP) were identified.

项目成果

Ohya,K.: "SOCS-1/JAB/SSI-1 can bird and suppress Tec protein-tyrosine kinase" J.Biol.Chem.272. 27178-27182 (1997)

Ohya,K.：“SOCS-1/JAB/SSI-1 可以鸟并抑制 Tec 蛋白酪氨酸激酶”J.Biol.Chem.272。

Yamashita,Y.: "Tec protein-tyrosine kinase is involved in the thrombopoietin/c-Mpl signaling pathway" Exp.Hematol.25. 211-216 (1997)

Yamashita,Y.：“Tec 蛋白酪氨酸激酶参与血小板生成素/c-Mpl 信号通路”Exp.Hematol.25。

Kitanaka,A.: "Expression and activation of the nonrecepter tyrosine kinase Tec in human B cells" Blood. 91. 940-948 (1998)

Kitanaka,A.：“人类 B 细胞中非受体酪氨酸激酶 Tec 的表达和激活”血液。

Ito,K.: "Development of a novel selective amplitier gene for controllable expansion of transduced bematopoietic cells" Blood. 90. 3884-3892 (1997)

Ito,K.：“开发一种新型选择性扩增基因，用于可控扩增转导的造血细胞”血液。