Tecチロシンキナーゼと相互作用する細胞内シグナル伝達分子群の同定

与 Tec 酪氨酸激酶相互作用的细胞内信号分子的鉴定

• 批准号: 10152254
• 负责人: 間野 博行
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10152254/
• 关键词: チロシンキナーゼ; Tec; サイトカイン

Tecチロシンキナーゼはプレックストリンホモロジー(PH)ドメインを有する非受容体型チロシンキナーゼでありBtk,Itk,Bmx,Txkらと共にTecファミリーを形成する。これまで我々はTecがサイトカイン受容体刺激によって活性化されることを明らかにしてきた。我々は本研究計画においてTecキナーゼの活性調節機構を詳細に検討すると共に、Tecの下流に働く機能分子の同定を試みた。その結果Tecが、ヒト末梢血血小板において細胞表面IIbIIIa蛋白、トロンビン受容体の刺激によって、またBリンパ球においては細胞表面CD19、B細胞受容体(BCR)刺激によってそれぞれ活性化されることが確認された。したがってTecはサイトカイン受容体だけでなく、インテグリン、リンパ球表面抗原、三量体G蛋自共役型受容体などからのシグナルを伝達することが示された。Tecキナーゼの下流に関しては、低分子量G蛋白質の一種であるRhoがTecキナーゼによるシグナル伝達機構の下流に働く機能分子であることを明らかにした。またこの作用はTecキナーゼに固有であり、Srcチロシンキナーゼには認められなかった。さらに酵母のtwo-hybrdi法を用いたTecの基質スクリーニングによってGrb10,JAB/SSI-1/SOCS-1,Sakキナーゼなど複数のシグナル伝達分子がTecの下流に働くことが示された。また我々がBRDGlと名付けた新たなドッキング蛋白のクローニングにも成功した。

Tec: Tec: Tec: "I'm not going to be able to do that." In this study, we investigated in detail the mechanism of activity regulation of Tec and its downstream molecules. The results showed that Tec, T and B cells were activated by cell surface CD19 and B cell receptor (BCR) stimulation. The expression of the receptor is determined by the expression of the receptor, the receptor, the spherical surface antigen, and the three-dimensional protein self-service receptor. Tec is a low molecular weight protein. This is the first time I've ever seen a woman. The yeast two-hybrdi method was applied to the Tec matrix, Grb10,JAB/SSI-1/SOCS-1,Sak, and the Tec downstream matrix. I've been working on a new project for BRDGl and I've been working on a new project for BRDGl.

项目成果

Mano,H. et al.: "Grb10/GrbIR as an in vivo substrate of Tec tyrosine kinase"Genes Cells. 3. 431-441 (1998)

马诺，H.

Kitanaka,A.et al.: "Expression and activatioin of the nonreceptor tyrosine kinase Tec in human B cells" Blood. 91. 940-948 (1998)

Kitanaka,A.et al.：“人 B 细胞中非受体酪氨酸激酶 Tec 的表达和激活”血液。