ゲノミクス技術を用いた新しいスクリーニング法による白血病関連遺伝子の同定

利用基因组学技术的新筛选方法鉴定白血病相关基因

• 批准号: 12213120
• 负责人: 間野 博行
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213120/
• 关键词: DNAチップ; 白血病; AC133

1)白血病類縁疾患には急性骨髄性白血病(AML)、骨髄異形成症候群(MDS)、慢性骨髄性白血病(CML)など様々な疾患群が存在する。これらの中で診断に有用な遺伝子マーカーが存在する例は極めて稀であり、DNAチップを用いた診断マーカーの同定が待たれる。我々は多くの白血病が造血幹細胞あるいはそのごく近傍の細胞から発症することに着目し、各種白血病患者骨髄より造血幹細胞分画のみを純化し保存する「Blast Bank」を設置した。平成13年3月現在で既に220例を越える様々な白血病芽球の保存に成功した。2)本バンク細胞を用いてDNAチップ解析をすることで、骨髄中の白血病芽球の割合やそれぞれの疾患における芽球の分化傾向の違いなどに影響されない、効率の良いDNAチップ解析が可能となると期待された。そこでまず以下の例をテストケースとして新たな分子マーカーの同定を試みた。MDSは病期の進行に伴って急性白血病様の病態へと変化する。白血化したMDSはde novo AMLと比べて薬剤抵抗性であり、生命予後も極めて悪い。しかし現段階で両疾患を区別する基準は細胞の形態異常の有無のみであり、鑑別はしばしば困難である。そこで我々は膜蛋白をスポットしたカスタムDNAチップを用いてMDS芽球に固有な発現を示す遺伝子の同定を試みた。その結果Delta/Notchファミリーに属するDlkがMDSにおいてのみ高発現することが明らかになった。しかもこの選択的発現はMDS22例、AML31例を用いた定量的real-time PCRによっても確認された。

1) Leukemia category: acute osteoblastic leukemia (AML), bone formation syndrome (MDS), chronic osteoblastic leukemia (CML). There is an example of an example of the presence of an example of a dilute situation, and that of the DNA server is the same as that of the waiting list. We have studied multiple leukemic hematopoietic progenitor cells, hematopoietic progenitor cells, bone marrow hematopoietic progenitor cells in patients with various types of leukemia, bone marrow hematopoietic progenitor cells, hematopoietic progenitor cells, bone marrow cells, hematopoietic cells, bone marrow cells, bone In March of the 13th year of Pingcheng, 220 cases of leukemia germ balls were successfully preserved. 2) in this study, the DNA cells were used to analyze the leukemia germ ball in the bone, and the leukemia bud ball in the bone was cut. The bud ball was differentiated into the bud ball, and the rate was good. The rate was good, and the rate was good. It is possible to look forward to the disease. This is the following example. Please tell me that the new information is the same as that of the new one. During the acute phase of MDS, the patients with acute leukemia were diagnosed with pathological changes. The white blood MDS de novo AML is much more resistant than the white blood, and the life is not safe after life. According to the basic level of the disease, there are often abnormal symptoms in each stage of the disease, and the identification of the disease is difficult. We should use the membrane protein to test the DNA protein and use the MDS sprout ball to show the same test result. The results show that the Delta/Notch message is classified as a Dlk MDS error. This is not a good indication. The selected MDS22 cases and AML31 cases are confirmed by quantitative real-time PCR.

项目成果

van Dijk,T.B. et al.: "Stem cell factor induces phosphatidylinositol 3'-kinase-dependent Lyn/Tec/Dok-1 complex formation in hematopoietic cells"Blood. 96. 3406-13 (2000)

范迪克，T.B.

Matsuda,K.M. et al.: "A novel strategy for the tumor angiogenesis-targeted gene therapy : generation of angiostatin from endogenous plasminogen by protease gene transfer"Cancer Gene Ther.. 7. 589-96 (2000)

松田K.M.

Bony,C. et al.: "A specific role of phosphatidylinositol 3-kinase g : a regulation of autonomic Ca^<2+> oscillation in cardiac cells"J.Cell.Biol.. (in press).

博尼，C.

Miyazato,A. et al.: "Identification of myelodysplastic syndrome-specific genes by background-matched population (BAMP) screening"Blood. (in press).

宫里，A.

Yoshida,K. et al.: "Mediation by the protein-tyrosine kinase Tec of signaling between the B cell antigen receptor and Dok-1"J.Biol.Chem.. 275. 24945-52 (2000)

吉田，K.