がん遺伝子に特異的に結合できるペプチド核酸を用いる新しいがん治療法

利用可以特异性结合癌症基因的肽核酸来治疗癌症的新方法

• 批准号: 07274224
• 负责人: 関根 光雄
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07274224/
• 关键词: アンチセンス; ペプチド核酸; PNA; ab initio計算; 塩基対水素結合; 遺伝子治療

まず、従来のペプチド核酸(PNA)分子が一重鎖mRNAに結合できにくい欠点を理論的に理解するため、MOPACの半経験的分子軌道法であるPM3プログラムを用いてPNAとmRNA間の水素結合対形成の生成熱DHを算出してその安定性を調べた。その結果、より強い電子吸引性の置換基がウラシルの5位に導入するとより強い水素結合対が形成できることがわかった。そこで、さらに計算の精度を向上させるため、非経験的分子軌道法であるHF/6-31G^<++>の基底関数を用い、生成熱ΔHがどう変化するか調べた。その結果。我々はウラシルの5位にニトロ基を導入すると対合するアデニン塩基との水素結合形成能が約5Kca1/mo1著しく高まることを見いだすことができた。理論的に裏付けされた5-ニトロウラシルとアデニン間の水素結合を実証するために、5-ニトロウラシルを組み込んだPNAを合成するため、5-ニトロウラシルを含むPNAの合成ユニットの合成を検討した。その結果、Nielsenらが報告しているチミジンのPNAの合成ユニットの合成法をそのまま適用しても目的のユニットは得られないことが明らかになった。そこで、種々検討した結果、PNAのアミノ基の保護基にモノメトキシトリチルを導入し、ショッテンバウマン法によって、PNAのバックボーンであるペプチド結合上にクロロアセチル基を導入して、5-ニトロウラシルをNaH存在下反応させることによって、初めて合成ユニットの骨格を構築することができた。現在このユニットを用いて種々のPNA分子の構築を検討している。

The molecular orbital method of MOPAC is used to calculate the heat of formation of PNA mRNA. As a result, the strong electron-attractive substitution group is introduced into the 5-position of the molecule. The accuracy of the calculation is improved. The molecular orbital method of HF/6-31G^<++> is used to generate heat ΔH. The results. The 5-position binding energy of the 5-position binding energy is about 5Kca/mo. The theoretical study of 5-D combination of PNA and 5-D combination of PNA is discussed. The results of Nielsen's report are as follows: The results of this study show that the protective group of PNA is introduced into the structure of PNA, and the protective group of PNA is introduced into the structure of PNA. Now, the molecular structure of PNA is discussed in detail.

项目成果

Kohji Seio et al.: "Chemical Synthesis and Conformational Properties of a New Cyclouridylic acid Having an Ethylene Bridge between the Uracil 5-Position and 5′-Phosphate Group" J. Org. Chem.(印刷中).

Kohji Seio 等人：“尿嘧啶 5 位和 5-磷酸基团之间具有乙烯桥的新型环尿苷酸的化学合成和构象性质”J. Org。

Kohji Seio et al.: "Synthesis and Properties of Conformationally Rigid Cyclouridylic Acid Having a Covalent Bonding Linker between the Uracil 5-Position and the 5: -Phosphate Group" Tetrahedron Lett.36. 9515-9518 (1995)

Kohji Seio 等人：“在尿嘧啶 5 位和 5:-磷酸基团之间具有共价键连接基的构象刚性环尿苷酸的合成和性质”Tetrahedron Lett.36。

Takeshi Wada et al.: "Structural Characterization of cyclic ADP-ribose by NMR Spectroscopy" Nucleoside Nucleotide. 14. 1301-1314 (1995)

Takeshi Wada 等人：“通过 NMR 光谱法表征环状 ADP-核糖”核苷核苷酸。

Keiichi Aritomoet al.: "Alkylation of 6-N-Acylated Adenosine Derivatives by the Use of Phase Transfer Catalysis" J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 14. 1837-1844 (1995)

Keiichi Aritomoet al.：“通过使用相转移催化对 6-N-酰化腺苷衍生物进行烷基化”J. Chem。

Takeshi Wada et al.: "Regioselective Protection of the 2′-Hydroxyl Group of N-Acyl-3′,5′-O-di(t-butyl)silanediylnucleoside Derivatives by Use of t-BuMgCl and 2-(Trimethylsilyl)ethoxymethyl Chloride" Tetrahedron Lett.36. 1683-1684 (1995)

Takeshi Wada 等人：“使用 t-BuMgCl 和 2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基对 N-酰基-3,5-O-二(叔丁基)硅烷二基核苷衍生物的 2-羟基进行区域选择性保护氯化物”四面体 Lett.36. 1683-1684 (1995)