tRNAに存在する特異な構造モチーフの分子固定と構造解析
tRNAに存在する特異な構造モチーフの分子固定と構造解析
批准号:
09278209
负责人:
関根 光雄
金额:
$1.28万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
1997
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1997 至 --
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英文摘要
本研究は人工的に分子設計した立体的に固定化されたベント構造をもつtRNAや塩基部位と糖部位を完全にA型らせんのコンホメーションに固定した剛直構造をもつRNAの最小単位であるモチーフを活用し、これらをRNAに組み込み、これまでにない、三次元構造が固定されたRNAを構築することを目的とする。まず、tRNAのアンチコドンル-部位に存在する鋭いベント機構として知られているUターン構造を科学的に固定化するため、tRNAX線構造解析のデータと最新のアンチコドンの第一字目の装飾ヌクレオシドとUターン構造との残基間相互作用を参考に、UpUの上流側のUの2'水酸基と下流のUの塩基部位の5位から-CH_2C(0)NHCH_2-と-C(O)NHCH_2-の2種類のリンカーを介して連結させたウリジル酸2量体の合成を行い、NMR、CD、分子力場計算、MD計算などをおこない、Uターン構造が安定化されるか、調べた。その結果、NMRからは-CH_2C(O)NHCH_2-をリンア-として用いる場合には、ベントした構造とストレッチ構造の2つの構造の平衡にあることがわかった。一方、-C(O)NHCH_2-をリンカーとして用いる場合、アミド結合のcis-transの回転異性体の混合物として存在することがわかった。また、ベント構造も取りかえることもわかった。そこで、このベント構造をtRNAに組み込むため、その合成に必要なこれらのリンカーで連結されたウリジル酸2量体のホスホロアミダイト合成ユニットの合成をおこない、収率よく合成することができた。現在、これら-CH_2C(O)NHCH_2-と-C(O)NHCH_2-のリンカーをもつベント核酸を個相合成法で合成する詳細な条件について検討している。
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K.Seio, O.Kurasawa, T.Wada, M.Sekine, et al: "Synthesis and Properties of Conformationally Rigid Cyclouridylic Acids Having Covalent Bond Between the Uracil 5-Position and the 5'-Phosphate Group" Nucleoside Nucleotides. 16・7-9. 1023-1032 (1997)
K.Seio、O.Kurasawa、T.Wada、M.Sekine 等人:“尿嘧啶 5 位和 5-磷酸基团之间具有共价键的构象刚性环尿苷酸的合成和性质”核苷核苷酸 16・。 7-9。1023-1032(1997)
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
H.Tsuruoka, K.Shohda, T.Wada, M.Sekine: "Kinetics and Mechanism of Facile and Selective Dephosphorylation of 2'-Phosphorylated and 2'-Thiophosphorylated Dinucleotides" Journal of Organlc Chemistry. 62・9. 2813-2822 (1997)
H.Tsuruoka、K.Shohda、T.Wada、M.Sekine:“2-磷酸化和 2-硫代磷酸化二核苷酸的轻松和选择性去磷酸化的动力学和机制”有机化学杂志 62・9。 1997)
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
T.Wada, Y.Sato, F.Honda, S.Kawahara, M.Sekine: "Chemical Synthesis of Oligodeoxyribonucleotides Using N-Unprotected H-Phosphonate Monomers and Carbonium and Phosphoniun Condensing Reagents" Journal of American Chemlcal Soclety. 119・52. 12710-12721 (1997)
T.Wada、Y.Sato、F.Honda、S.Kawahara、M.Sekine:“使用 N-未保护的 H-磷酸单体和碳和磷鎓缩合试剂化学合成寡脱氧核糖核苷酸”美国化学会杂志 119・52。 12710-12721 (1997)
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
M.Kadokura, T.Wada, C.Urashima, M.Sekine: "Effective Synthesis of r-Methyl-Capped Guanosine 5'-Triphosphate as a 5'-Terminal Unique Structure of U6 RNA via New Triphosphate Bond Formation" Tetrahedron Letters. 38・48. 8359-8362 (1997)
M.Kadokura、T.Wada、C.Urashima、M.Sekine:“通过新三磷酸键形成,有效合成 r-甲基封端鸟苷 5-三磷酸作为 U6 RNA 的 5 末端独特结构”四面体字母。 38・48。8359-8362(1997)
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
K.Seio, T.Wada, K.Sakamoto, S.Yokoyama, M.Sekine: "Chemical Synthesis and Properties of Conformationally Fixed Diuridine Monophosphates as Building Blocks of RNA Tum Motif" Journal of Organic Chemistry. 印刷中
K.Seio、T.Wada、K.Sakamoto、S.Yokoyama、M.Sekine:“作为 RNA Tum 基序构建模块的构象固定二尿苷单磷酸的化学合成和特性”有机化学杂志正在出版。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 6 条
筋ジストロフィー治療薬を目指した新規人工核酸の合成
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批准号:25288074
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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资助金额:$9.07万
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财政年份:2013
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负责人:関根 光雄
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依托单位:
二重分子識別原理に基づく新しい高精度DNA/RNA検出法
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批准号:16011219
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.14万
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财政年份:2004
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负责人:関根 光雄
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依托单位:
二重分子識別原理に基づく新しい高精度DNA/RNA検出法
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批准号:15011215
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.39万
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财政年份:2003
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负责人:関根 光雄
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依托单位:
非天然型DNA2重らせんの創成
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批准号:15651091
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.54万
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财政年份:2003
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负责人:関根 光雄
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依托单位:
抗C型肝炎ウイルス活性をもつ新しいヌクレオシド誘導体の合成と活性評価
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批准号:14021032
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$3.01万
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财政年份:2002
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负责人:関根 光雄
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依托单位:
ベント構造を利用する新しい高精度DNA/RNA検出法
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批准号:14011216
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.94万
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财政年份:2002
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负责人:関根 光雄
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依托单位:
5’水酸基と3’リン酸基の同時保護法による核酸の化学合成
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批准号:11878106
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1999
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负责人:関根 光雄
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依托单位:
ベント構造をもつ核酸の化学合成
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批准号:09878115
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.34万
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财政年份:1997
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负责人:関根 光雄
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依托单位:
がん遺伝子に特異的に結合できるペプチド核酸を用いる新しいがん治療法
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批准号:07274224
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.92万
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财政年份:1995
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负责人:関根 光雄
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依托单位:
tRNAアンチコドン部位のコンホメーションの人工固定化およびその分子認識能
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批准号:07250206
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.54万
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财政年份:1995
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负责人:関根 光雄
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依托单位:
がん遺伝子に特異的に結合できるペプチド核酸を用いる新しいがん治療法-高ハイブリダイゼーション能力をもつ新素材分子の可能性-
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批准号:06282220
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.05万
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财政年份:1994
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负责人:関根 光雄
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依托单位:
tRNAアンチコドン部位のコンホメーションの人工的固定化およびその分子認識能
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批准号:06258204
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.54万
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财政年份:1994
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负责人:関根 光雄
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依托单位:
tRNAアンチコドン部位のコンホメーションの人工的固定化およびその分子認識能
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批准号:05265207
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.41万
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财政年份:1993
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负责人:関根 光雄
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依托单位:
特異な分岐構造をもつ核酸の化学合成と機能
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批准号:02250214
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1990
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负责人:関根 光雄
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依托单位:
標的遺伝子の選択的不活性化機能をもつアンチセンスDNAの設計と合成
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批准号:01540451
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$1.15万
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财政年份:1989
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负责人:関根 光雄
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依托单位:
投げなわ構造をもつRNA分子の2'-5'結合を含む環状RNAの構築反応
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批准号:63540421
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1988
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负责人:関根 光雄
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依托单位:
ペプチド側鎖に共有結合したRNAオリゴマーの化学合成に関する基礎的研究
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批准号:62540402
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$0.96万
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财政年份:1987
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负责人:関根 光雄
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依托单位:
DNA遺伝子の"純粋"化学合成に関する基礎的研究
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批准号:58740243
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.58万
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财政年份:1983
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负责人:関根 光雄
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依托单位:
発ガン遺伝子の化学合成:共通塩基配列DNA30量体の合成
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批准号:57740260
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.45万
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财政年份:1982
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负责人:関根 光雄
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依托单位:
遺伝子の化学合成:核酸フラグメントの合成に必要な実用性の高い強力な縮合剤の研究
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批准号:56740207
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.52万
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财政年份:1981
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负责人:関根 光雄
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依托单位:
海外基金