糖鎖を配位子とする白金(II)錯体の合成と核酸認識作用

以糖链为配体的铂(II)配合物的合成及其核酸识别作用

• 批准号: 08249239
• 负责人: 松本 和子
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Waseda University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08249239/
• 关键词: シスプラチン; アミノアルキルグリコシド; 抗癌剤; 5-Aminopentyl-glucose; 3-Aminopropyl-lactose; 5-Aminopentyl-lactose; 5-Aminopentyl-maltotriose; 5-Aminopentyl-panose

シスプラチン(cis-DDP)は優れた抗癌剤として広く化学療法に使用されているが、水浴性が低く、腎毒性等の副作用が大きいことから、これらの問題点を改良した白金抗癌剤の開発が進められている。また近年糖質の生理活性が注目されているが、中でも水酸基による水溶性の高さ、糖鎖の細胞膜の認識作用や、抗癌抗生物質の糖鎖にみられるDNAとの相互作用といった特性は白金抗癌剤にも応用できると考えられる。そこで、白金錯体の水溶性、細胞膜の透過性、及びDNAとの相互作用の向上を試みる目的で、アミノアルキル基を導入した5種類のアミノアルキルグリコシド(5-Aminopentyl-glucose|5G|.3-Aminopropyl-lactose|3L|.5-Aminopentyl-lactose|5L|.5-Aminopentyl-maltotriose|5M|.5-Aminopentyl-panose|5P|)を合成し、これらを配位子とする白金錯体(cis-PtCl_2(NH_3)(aminoalkylglycoside)=|5G|.|3L|.|5L|.|5M|.|5P|)の合成を行い、水溶性の高い白金錯体を得た。さらにこれらの白金錯体についてスクリーニングテストによる抗癌性の検討、及び白金錯体とDNAの反応のモデルとしてcis-DDP及び白金錯体と核酸d(GpG)との反応を行い、糖配位子と抗癌性の相関を研究した。スクリーニングテストの結果、錯体|5L|<|3L|<|5M|cis-DDPの順に高い抗癌性を示し、錯体|5G|.|5P|はほとんど活性を示さなかった。この結果より、配位子である糖鎖は直鎖で、ピラノース環の数が増えるにつれ活性が上がること、またアルキル鎖の炭素数は5個より3個の方が活性が高いことが示された。また白金錯体とd(GpG)との反応の結果、錯体の反応性は|5G|<|5L|<|5M|<cis-DDPの順に高くなることが明らかになった。制癌活性、及び白金錯体とd(GpG)との反応性ともに配位子であるアミノアルキルグリコシドの種類により異なること、また糖鎖が大きくなるにつれ立体障害が増すにも関わらず錯体の制癌性や反応性が高くなるということは、配位子である糖鎖が核酸との反応に際し、何らかの関与を持つことを示している。今後はさらに制癌活性の高い白金錯体の合成を行うとともに、白金錯体の反応性の違いが配位子の糖鎖と核酸との相互作用によるためであるかを検討していく予定である。

シスプラチン(cis-DDP)は优れたAnti-cancer 剤として広くChemotherapyにUse されているが、Water bath resistance がlowくSide effects such as side effects such as , nephrotoxicity, etc., are not large, and are not problematic. In recent years, attention has been paid to the physiological activity of sugar, its water-acidic base, its water-solubility, and its role in understanding the role of sugar in cell membranes. , anti-cancer antibiotic substances, sugar locks, DNA, interaction properties, platinum anti-cancer compounds, and anti-cancer properties.そこで, water solubility of platinum complex, permeability of cell membrane, and びDNA and とのinteraction のUP を test みるpurposeで、アミノアルキルを Imported した5 kinds of のアミノアルキルグリコシド (5-Am inopentyl-glucose|5G|.3-Aminopropyl-lactose|3L|.5-Aminopentyl-lactose|5L|.5-Am inopentyl-maltotriose|5M|.5-Aminopentyl-panose|5P|)をsynthetic し、これらを合站とするPlatinum complex (cis-Pt Cl_2(NH_3)(aminoalkylglycoside)=|5G|.|3L|.|5L|.|5M|.|5P|) is a synthetic compound and a water-soluble platinum complex. The anti-cancer properties of さらにこれらの白金精品についてスクリーニングテストによる, and the anti-cancer properties of びPLATINUM UNITS and DNA. Research on the correlation between cis-DDP and platinum complex, nucleic acid d(GpG), anti-cancer activity, and glycoligation sites has been carried out.スクリーニングテストの result, wrong body|5L|<|3L|<|5M|cis-DDP It has high anti-cancer properties and high anti-cancer properties, and it has excellent anti-cancer activity.このRESULTSより、Coordinating positionであるsugar lockはstraight lockで、ピラノースcyclic numberが嗗えるにつれActivityが上がること, またアルキル lock のcarbon element number は 5 より 3 のsquare が active が高 い こ と が Show さ れ た.またPlatinum wrong bodyとd(GpG)とのreactionのRESULT, wrong bodyのreflectionは|5G|<|5L|<|5M|<cis-DDPのcisに高くなることが明らかになった. Carcinogenic activity, and platinum complex とd (GpG) and とのreaction properties ともに合子であるアミノアルキルグリコシドのkind によりdifferent なること, またsugar lock が大きくなるにつれ立Body barrier, body barrier, cancer prevention, reaction, high body resistance, matching The position is the same as the sugar lock, the nucleic acid, the anti-reflection, and the している. In the future, we will use the high cancer-preventing activity of platinum complex and the synthesis of platinum complex, and the anti-refractory properties of platinum complex.いが Coordination site の sugar lock と nucleic acid と の interaction に よ る た め で あ る か を 検 ask し て い く predetermined で あ る.

项目成果

T.Kodzasa.T.Kamata.H.Ushijima.H.Matsuda.T.fukaya.F.Mizukami.J.Matsunami.Y.Nagai.K.Matsumoto: "Nonlinear Optical Properties of One-Dimensional Platinum Complexes" Mol.Cryst.liq.Cryst.286. 281-286 (1996)

T.Kodzasa.T.Kamata.H.Ushijima.H.Matsuda.T.fukaya.F.Mizukami.J.Matsunami.Y.Nagai.K.Matsumoto：“一维铂配合物的非线性光学性质”Mol.Cryst

K.Matsumoto.J.Matsunami.K.Mizuno and H.Uemura: "Organometallic Chemistry of an Amidate-Bridged Dinuclear Pt(III)Complex:Axial Pt(III)-Alkyl σ-Bond Formation in the Reaction with Acetone" J.Am.Chem.Soc.118. 8959-8960 (1996)

K.Matsumoto.J.Matsunami.K.Mizuno 和 H.Uemura：“酰胺桥双核 Pt(III) 配合物的有机金属化学：与丙酮反应中形成轴向 Pt(III)-烷基 σ 键” J.美国化学协会 118。8959-8960 (1996)