膜結合型細胞増殖因子と細胞外マトリックスの相互作用によるシグナルの伝達

通过膜结合细胞生长因子和细胞外基质之间的相互作用进行信号传输

• 批准号: 08254220
• 负责人: 目加田 英輔
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08254220/
• 关键词: ジャクスタクライン; インテグリン; HB-EGF; CD9; TM4ファミリー; ヘパラン硫酸プロテオグリカン; 膜結合型細胞増殖因子; エミリン

形態形成や組織化における膜結合型細胞増殖因子HB-EGFの作用機構と生理的役割の解明を目的とする。これまでの研究は、HB-EGFがインテグリンやヘパラン硫酸プロテオグリカン、膜4回貫通型蛋白質CD9等と複合体を形成し、細胞間相互作用に働いていることを示唆している。本年度は、細胞接着や細胞増殖におけるこのコンプレックスの役割を明らかにするためにさらに解析を行ない以下の成果を得た。(1)HB-EGF-DRAP27/CD9-インテグリン複合体にアソシエ-トする田の分子の同定細胞の可溶化膜分画を抗インテグリンα3抗体や抗HB-EGFで免疫沈降して、共沈してくるタンパク質の同定を行なった。その結果、CD9と同じTM4ファミリーに属するCD63とCD81もこの複合体に含まれていることが明らかとなった。これらの分子がCD9同様にHB-EGFのジャクスタクライン活性を上昇させるかどうかを調べるたところ、CD81はCD9と同程度の上昇活性を示したが、CD63はCD9ほどHB-EGFのジャクスタクライン活性を上昇させず、TM4ファミリーの間で機能分担があることが示唆された。(2)髄鞘での-DRAP27/CD9の発現解析生体におけるHB-EGF-DRAP27/CD9-インテグリン複合体の役割を知るために各種組織でのCD9の発現を調べた。いくつかの組織でCD9の興味深い発現が観察されたが、特に中枢および末梢神経の髄鞘においてCD9の顕著な発現が認められた。これまで髄鞘において、TM4ファミリーの存在は全く知られておらず、髄鞘の形成と機能維持にこの蛋白が関わっているかどうかが今後の問題として提起された。また、これまでの実験では、髄鞘のCD9にはβ1インテグリンがアソシエ-トしていることが示されている。HB-EGFについても免疫組織化学的手法で調べたが、その存在は認められなかった。

The mechanism of action of membrane-bound cell growth factor HB-EGF in morphogenesis and tissue organization and the purpose of physiological cleavage This study shows that HB-EGF is the most important factor in the formation of protein complexes such as CD9 and the interaction between cells. This year, the following results were obtained: (1)HB-EGF-DRAP27/CD9-EGF-DRP27-DRP9-DRP27-DRP27- The result is that CD9 and CD4 belong to CD63 and CD81, and the complex contains the following elements: CD9, CD81, CD63, CD9, CD84, CD85, CD86, CD87, CD88, CD89, CD87, CD88, CD89, CD83, CD89, CD88, CD89, CD89, (2)The expression of HB-EGF-DRAP27/CD9 in various tissues was modulated by the detection of HB-EGF-DRAP27/CD9 in different tissues. CD 9 is detected in the tissue, especially in the central and peripheral nerve sheaths. The existence of TM4 protein is completely unknown, the formation of TM4 protein and the maintenance of TM4 protein function are related to the development of TM4 protein. In this case, the CD9 is a beta 1 molecule. HB-EGF is used to detect the presence of HBV in the liver.

项目成果

Tsuneoka,M.: "c-myc activates RCCl gene expression through E-box elements." Oncogene. (in press).

Tsuneoka,M.：“c-myc 通过 E-box 元件激活 RCCl 基因表达。”

Nakamura,Y.: "Expression and distribution of CD9 in myelin of the central and peripheral nervous systems." Am.J.Pathol.149. 575-583 (1996)

Nakamura,Y.：“CD9 在中枢和周围神经系统髓磷脂中的表达和分布。”

Nakagawa,T.: "Amino-terminal processing of cell surface haparin-binding EGF-like growth factior upregulates its juxtacrine but not its paracrine growth factor activity." J.Biol.Chem.271. 30858-30863 (1996)

Nakakawa,T.：“细胞表面肝素结合 EGF 样生长因子的氨基末端加工上调其近分泌，但不上调其旁分泌生长因子活性。”