CD9ファミリーを介した膜結合型細胞増殖因子-細胞接着因子複合体の機能解析

CD9家族介导的膜结合细胞生长因子-细胞粘附因子复合物的功能分析

• 批准号: 08265257
• 负责人: 目加田 英輔
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265257/
• 关键词: ジャクスタクライン; インテグリン; HB-EGF; CD9; TM4ファミリー; ヘパラン硫酸プロテオグリカン; 膜結合型細胞増殖因子

本研究はCD9/DRAP27を介した膜結合型細胞増殖因子・インテグリン複合体の生理的並びに癌細胞の増殖や転移における関りを明らかにしようとするものである。これまでの研究で、(i)膜結合型細胞増殖因子HB-EGFがジャクスタクライン活性を持つこと、(ii)HB-EGFにアソシエ-トする膜タンパク質DRAP27/CD9がHB-EGF分子のジャクスタクライン活性を著しく高めること、(iii)ヘパラン硫酸プロテオグリカンもHB-EGFにアソシエ-トしていること、を明らかにしている。今年度は以下の結果を得た。(1)HB-EGFヘパリン結合部位の役割解析HB-EGFのEGFドメインのN末側に存在するヘパリン結合部位(HBD)の役割を詳しく解析した。その結果、HBDはHB-EGFのマイトジェニック活性やジフテリア毒素結合活性そのものに直接必要ではなく、むしろそれらの活性を抑制していることが示唆された。また、ヘパリンあるいはヘパラン硫酸プロテオグリカンはHBDに結合することによって、HBDの抑制効果を解除する働きがあることがわかった。(2)HB-EGF-DRAP27/CD9-インテグリン複合体にアソシエ-トする他の分子の同定Vero-H細胞の可溶化膜分画を抗インテグリンα3抗体や抗HB-EGFで免疫沈降して、共沈してくるタンパク質の同定を行なった。その結果、CD9と同じTM4ファミリーに属するCD63とCD81もこの複合体に含まれていることが明らかとなった。これらの分子がCD9同様にHB-EGFのジャクスタクライン活性を上昇させるかどうかを調べるたところ、CD81はCD9と同程度の上昇活性を示したが、CD63はCD9ほどHB-EGFのジャクスタクライン活性を上昇させず、TM4ファミリーの間で機能分担があることが示唆された。

In this study, CD9/DRAP27 mediated membrane-bound cell growth factor (MAGF) complex was identified as a key factor in the growth and migration of cancer cells. These studies include: (i) maintenance of membrane bound cell growth factor HB-EGF activity;(ii) maintenance of membrane bound cell growth factor DRAP27/CD9 activity;(iii) maintenance of membrane bound cell growth factor HB-EGF activity;(iv) maintenance of membrane bound cell growth factor HB-EGF activity;(v) maintenance of membrane bound cell growth factor HB-EGF activity. This year, the following results were achieved. (1) Analysis of the service of HB-EGF binding site on the N terminal side of HB-EGF binding site As a result, HBD has been shown to inhibit the activity of HB-EGF by inhibiting its activity. For example, if you want to remove the restriction effect of HBD, you can remove the restriction effect of HBD. (2)HB-EGF-DRAP27/CD9-EGF-DRP27-DRP27-DRP The result is that CD9 and CD4 belong to CD63 and CD81, and the complex contains the following elements: CD9, CD81, CD63, CD9, CD84, CD85, CD86, CD87, CD88, CD89, CD87, CD88, CD89, CD83, CD89, CD88, CD89, CD89,

项目成果

Tsuneoka,M.: "c-myc activates RCCl gene expression through E-box elements." Oncogene. (in press).

Tsuneoka,M.：“c-myc 通过 E-box 元件激活 RCCl 基因表达。”

Nakagawa,T.: "Amino-terminal processing of cell surface haparin-binding EGF-like growth factor upregulates its juxtacrine but not its paracrine growth factor activity." J.Biol.Chem.271. 30858-30863 (1996)

Nakakawa,T.：“细胞表面肝素结合 EGF 样生长因子的氨基末端加工上调其近分泌，但不上调其旁分泌生长因子活性。”

Nakamura,Y.: "Expression and distribution of CD9 in myelin of the central and peripheral nervous systems." Am.J.Pathol.149. 575-583 (1996)

Nakamura,Y.：“CD9 在中枢和周围神经系统髓磷脂中的表达和分布。”