膜タンパク質DRAP27を介した膜結合型細胞増殖因子と細胞接着因子のクロスリンク

通过膜蛋白 DRAP27 交联膜结合细胞生长因子和细胞粘附因子

• 批准号: 07273268
• 负责人: 目加田 英輔
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273268/
• 关键词: DRAP27; CD9; 膜結合型細胞増殖因子; インテグリン; 細胞間接着部位; HB-EGF; CD63

細胞接着を介した増殖の制御や情報伝達は、癌細胞の増殖や転移の機構を明らかにする上できわめて重要な問題である。DRAP27/CD9は、膜結合型細胞増殖因子HB-EGFにアソシエ-トしているばかりでなく、細胞間接着に関与すると考えられているインテグリンα3β1ともアソシエ-トしている分子である。本研究は、DRAP27/CD9が細胞増殖因子や細胞接着因子と如何に関わり、どの様な機能を果たしているのか、HB-EGF、DRAP27/CD9、インテグリン3者の複合体の細胞増殖の制御における役割解明を目指すものである。今年度はこの複合体についてさらに詳しい解析を行ない、次の成果を得た。サル腎由来のVero細胞における3者の細胞内局在部位の決定を間接蛍光体法によって調べた。その結果、これらは主に細胞間接着部位に分布し、2重染色でその局在は一致した。HB-EGFのリセプターとなるEGFリセプターについても、細胞間の接着部位への集積が見られた。同じ細胞について、カドヘリン、カテニンと比較を行なったが、その局在はかなり一致しており、HB-EGF複合体がアドヘーレンスジャンクション近傍に存在することが示唆された。また、CD9と同じTM4ファミリーに属するCD63がこの複合体にアソシエ-トしていることを明らかにした。以上の成果より、DRAP27/CD9は、膜結合型細胞増殖因子、細胞接着因子、他のTM4ファミリーのタンパク質を含んだ機能的複合体として細胞間接着部位に存在し、細胞接着を介した細胞間相互作用に働いている可能性が示唆された。今後さらにこの複合体の生理的並びにガン化における役割について検討していきたい。近年同じTM4ファミリーに属するCD82が膀胱がんのがん抑制遺伝子として同定されており、この複合体におけるCD9、CD63についても、そのような観点から調べていきたい。

Cell proliferation control information transmission, cancer cell proliferation and migration mechanisms are important issues. DRAP27/CD9 is a membrane-bound cell growth factor HB-EGF. This study aims to clarify the role of DRAP27/CD9 in the regulation of cell proliferation and cell adhesion, as well as the role of HB-EGF, DRAP27/CD9 and CD3 in the regulation of cell proliferation. This year, the complex was analyzed in detail, and the results were obtained. 3. The determination of the position of the intracellular structure of the kidney derived from Vero cells is mediated by indirect light microscopy. The results showed that the distribution of the intercellular junction was consistent with that of the double staining. The concentration of HB-EGF and EGF in the joint sites between cells was observed. The HB-EGF complex was found to exist in the vicinity of the cell. CD9, CD4, CD6, CD7, CD8, CD9, CD These results indicate that DRAP27/CD9 is a membrane-bound cell growth factor, a cell adhesion factor, and a TM4 protein complex with multiple functions, and that there is a possibility that cell adhesion may mediate cell-to-cell interactions. In the future, the physiological combination of these complexes will be discussed in detail. In recent years, the same TM4, CD82, CD9, CD63, CD9, CD63, CD8, CD9, CD

项目成果

Goishi,K.: "Phorbol ester induces the rapid processing of cell surface heparin-binding EGF-like growth factor; Conversion from juxtacrine to paracrine growth factor activity." Mol.Biol.Cell. 6. 967-980 (1995)

Goishi,K.：“佛波酯诱导细胞表面肝素结合 EGF 样生长因子的快速加工；从近分泌生长因子活性转变为旁分泌生长因子活性。”

Mitamura,T.: "Diphtheria toxin binds to the EGF-like domain of human heparin-binding EGF-like growth factor/diphtheria toxin receptor, and inhibits specifically its mitogenic activity." J.Biol.Chem.270. 1015-1019 (1995)

Mitamura,T.：“白喉毒素与人肝素结合 EGF 样生长因子/白喉毒素受体的 EGF 样结构域结合，并特异性抑制其促有丝分裂活性。”

Nakamura, K.: "Membrane anchored heparin-binding EGF-like growth factor and DRAP27/CD9 form a complex with integrin 31 at cell-cell contact sites." J. Cell Biol.129. 1691-1705 (1995)

Nakamura, K.：“膜锚定的肝素结合 EGF 样生长因子和 DRAP27/CD9 在细胞与细胞接触位点与整合素 31 形成复合物。”

Shishido, Y.: "Heparin-like molecules on the cell surface potentiate binding of diphtheria toxin to the diphtheria toxin receptor/membrane-anchored heparin-binding EGF-like growth factor." J. Biol. Chem.270. 29578-29585 (1995)

Shishido, Y.：“细胞表面的类肝素分子增强了白喉毒素与白喉毒素受体/膜锚定的肝素结合 EGF 样生长因子的结合。”

Higashiyama,S.: "The membrane protein CD9/DRAP27 potentiates the growth factor activity of the membrane-anchored heparin-binding EGF-like growth facor (HB-EGF)." J.Cell Biol.128. 929-938 (1995)

Higashiyama,S.：“膜蛋白 CD9/DRAP27 增强膜锚定肝素结合 EGF 样生长因子 (HB-EGF) 的生长因子活性。”