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発がんの原因となる染色体異常に関与する遺伝子の探索と解析

与致癌染色体异常有关的基因的搜索和分析

基本信息

批准号：
08264206
负责人：
池田日出男
金额：
$ 1.92万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、発がんの原因となる事の多い染色体異常が生じるメカニズムを明らかにする事を目的に研究を行った。(1) 哺乳動物細胞のX線感受性などに関与するKu抗原は、高い頻度でがんを引き起こすAtaxia telangiectasisの原因遺伝子との関連などから現在大変注目されている。我々は出芽酵母の系を用いて、出芽酵母のKu抗原のホモログが非相同的組換え(相同性のほとんどないDNA領域間で起こる組換え)に関与する事を明らかにしてきた。その機能について調べた結果、非相同的組換えに関与する他の因子であるRad50,Mre11,Xrs2蛋白質と同様に、DNA切断後のDNA再結合の過程に機能している事が明らかになった。(2) 染色体異常が高頻度で起こるブルーム症候群、ウェルナ-症候群の原因遺伝子は大腸菌のrecQ遺伝子のホモログである。大腸菌のRecQ蛋白質の非相同的組換えにおける機能について調べた結果、RecQ蛋白質の非相同的組換えを抑える働きが明らかになった。また出芽酵母におけるrecQ遺伝子のホモログであるSGS1遺伝子産物も同様の機能を持つ事が分かった。これらの結果はRecQ関連蛋白質の機能が原核生物、下等真核生物からヒトに至るまで保存されている事を示唆しており、この大腸菌、出芽酵母の系は両遺伝病のモデル系として大変期待される。(3) 分裂酵母のX線感受性に関与するrad21^+遺伝子、またその出芽酵母におけるホモログであるRHC21遺伝子の高温感受性変異株を単離して調べた結果、これらの遺伝子産物は染色体分配に必須な働きをしている事が明らかになった。また分裂酵母のrad21^+遺伝子についての解析から、大変興味深い事に、染色体が傷つけられた時などに細胞周期の進行を止めるチェックポイントにこの遺伝子が関与している事、さらにユビキチン依存性蛋白質分解経路にも関与している事が明らかになった。

In this study, there are many chromosomes, there are many chromosomes in this study. The main results are as follows: (1) the X-ray sensitivity of breast-feeding animals is related to the expression of Ku antigen, and the high degree of infection leads to the cause of Ataxia telangiectasis. We use Ku antigens of budding yeasts and yeast germs to determine whether they are the same as those used in the DNA field. After DNA transection, the Rad50,Mre11,Xrs2 protein expression of different tissue markers was the same as that of other factors. After DNA transection, DNA was combined with the process mechanism to verify the results. (2) from the high degree of chromosomal disease, the syndrome, the cause of the syndrome, the pathogen of recQ, the child, the mother, the mother. The result of RecQ protein test is not the same as that of RecQ protein test. The sprouting yeast, the recQ, the SGS1, the yeast, the SGS1, the yeast, the yeast. The results showed that the RecQ protein mechanism was able to treat prokaryotes and lower eukaryotes to save bacteria, bacteria, and budding yeasts. (3) the X-ray susceptibility of mitotic yeast to rad21 ^ +, the sprouting of yeast to sprout, the sensitivity to high temperature of yeast to high temperature, the results of high temperature sensitivity, and the chromosome distribution of yeast mutants must be checked. The cleavage yeast rad 21^ + was used to analyze the cell cycle of the yeast, the cell cycle of the chromosome, the cell cycle of the chromosome, the cell cycle of the yeast, the cell cycle of the yeast, the cell cycle of the cell cycle, the cell cycle, the cell cycle