课题基金 / 基金详情

mybがん遺伝子産物のインヒビターの解析

mybがん遺伝子産物のインヒビターの解析
myb癌基因产物的抑制剂分析
批准号:
04152135
负责人:
石井 俊輔
金额:
$1.79万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份:
1992
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1992 至 --

项目摘要

项目成果

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AMV(トリ骨髄芽球症ウイルス)のb-myb遺伝子産物(v-Myb)は造血系細胞をがん化し、そしてC-mybプロトオンコジーン産物は未分化造血系細胞の増殖に必須である。私達はc-Mybのほぼ中央部にロイシンジッパー構造が存在し、人工的に変異を導入してこの構造を壊すとc-Mybの転写活性化能が著しく上昇すると共に、本来細胞がん化能を持たないc-Mybが未分化造血系細胞をトランスフォームできるようになることをすでに明らかにしている。これらの知見からロイシンジッパーを介してインヒビターがMybに結合し、Myb活性を抑制していることが推定されたので、本年度はインヒビターについて解析を行ない、以下の知 見を得た。1.MybのロイシンジッパーにはMyb自身が結合し、ホモダイマーが形成される。ホモダイマーはDNAに結合できないためc-Mybレベルが比較的低い時にc-Myb活性は強く、あるレベル以上のc-Mybが存在すると反対にc-Myb活性は弱くなる(c-Myb活性のnegativeautoregulation)。2.MybのロイシンジッパーにはMyb以外の蛋白質も結合できる。大腸菌で産生させたMybをプローブとしたウエストウエスタン法によりMybロイシンジッパーに特異的に結合する蛋白質のcDNAを得たDNA配列よりこの蛋白質は563アミノ酸からなる分子量約65kDの蛋白質で、ロイシンジッパー構造を3セット持つことが明らかとなった。またこの蛋白質がロイシンジッパーを介してMybに結合すると、MybのDNA結合が阻害され、Mybによる転写活性化も抑制されることが示され、この蛋白質がMybのインヒビターであることが証明された。
期刊论文(2)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kanei-Ishii,C.: "Transactivation and transformation by Myb are negatively regulated by a leucine zipper structure" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. 3088-3092 (1992)
Kanei-Ishii,C.:“Myb 的反式激活和转化受到亮氨酸拉链结构的负调控”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
Ogata,K.: "Solution structure of a DNA-binding unit of Myb:a helix-turn-helix-related motif with conserved tryptopans forming a hydrophobic core" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. 6428-6432 (1992)
Ogata,K.:“Myb 的 DNA 结合单元的溶液结构:具有形成疏水核心的保守色氨酸的螺旋-转角-螺旋相关基序”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
小胞体内凝集体の分解を担うオートファジーの誘導機構と分解機構の解明
  • 批准号:
    22KJ0479
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额:
    $1.09万
  • 财政年份:
    2023
  • 负责人:
    石井 俊輔
  • 依托单位:
ストレスによる遺伝子発現変化は遺伝するか?
細胞増殖と細胞分裂のカップリング機構
がん抑制と発がんの両機能を有する転写因子群の解析
海外基金