课题基金 / 基金详情

T細胞におけるHIVの遺伝子発現制御因子の研究

T細胞におけるHIVの遺伝子発現制御因子の研究
T细胞中HIV基因表达调节因子的研究
批准号：
07277225
负责人：
石井 俊輔
金额：
$1.6万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1994 至 1995
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07277225/
关键词：
エイズ転写因子シグナル伝達

项目摘要

项目成果

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本研究ではHIVプロウイルスの転写制御に関与する転写因子HIV-EP,NF-kBの阻害剤の開発、転写因子MybのDNA結合ドメインの詳細な構造解析及び全長Mybの結晶構造解析のための試料調製を行った。昨年度はHIV-EPの阻害剤として有効な金属キレート剤を開発したが、本年度はより広範な合成金属キレート剤の効果を調べ、HIV-EPおよびNF-kBの各々の活性を選択的に効率良く阻害するものを得た。今後これらの阻害剤を用いて2種類のHIVエンハンサー結合蛋白質の機能解明が進むことが期待される。昨年度はMybのDNA結合ドメインとDNAの複合体の立体構造をNMRにより決定したが、本年度はより詳細に構造の揺らぎについて解析した。その結果、局所的な構造の揺らぎの存在が見い出され、特異的なシステイン残基を介した酸化・還元による制御の可能性が強く示唆された。したがって今後、DNA結合ドメイン内の特異的システイン残基の酸化・還元反応を標的として阻害剤の開発を進めることが可能である。HIV転写制御因子の立体構造の決定はHIV阻害剤の開発のための重要な基盤となる。全長Myb蛋白質の結晶構造解析のための試料調製を行った。我々が新たに開発したチオレドキシンを共発現させる大腸菌発現系を用いて、1リットル培養液から約2mgの完全精製蛋白質を得る系を作製できた。今後この系を用いて構造の解明が進み、より多様な阻害剤の開発が可能になることが期待される。
期刊论文(9)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Otsuka, M.: "Novel zinc chelators with dual activity in the inhibition of the kB site-binding proteins HIV-EP1 and NF-kB" J. Med. Chem.38. 3264-3270 (1995)
Otsuka, M.：“具有抑制 kB 位点结合蛋白 HIV-EP1 和 NF-kB 双重活性的新型锌螯合剂”J. Med。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yasukawa, T.: "Increase of solubility of foreign proteins in Escherichia coli by coproduction of the bacterial thioredoxin" J. Biol. Chem.270. 25328-25331 (1995)
Yasukawa, T.：“通过细菌硫氧还蛋白的共同生产增加大肠杆菌中外源蛋白质的溶解度”J. Biol。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ogata, K.: "Solution structures of the c-Myb DNA-binding domain: comparison between the free and DNA-complxed forms" Nature Structural Biology. 2. 309-320 (1995)
Ogata, K.：“c-Myb DNA 结合域的溶液结构：游离形式和 DNA 复合形式之间的比较”《自然结构生物学》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Dai, P.: "CBP as a transcriptional coactivator of c-Myb" Genes & Dev.10. in press (1996)
Dai, P.：“CBP 作为 c-Myb 的转录共激活因子”基因
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    小胞体内凝集体の分解を担うオートファジーの誘導機構と分解機構の解明
    • 批准号：
      22KJ0479
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.09万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      石井 俊輔
    • 依托单位：
      Chiba University
    ストレスによる遺伝子発現変化は遺伝するか?
    細胞増殖と細胞分裂のカップリング機構
    がん抑制と発がんの両機能を有する転写因子群の解析
    海外基金