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新しい作用機序をもつい天然物由来の抗がん物質の開発

新しい作用機序をもつい天然物由来の抗がん物質の開発
开发具有新作用机制的天然产物抗癌物质
批准号：
08266203
负责人：
小林 淳一
金额：
$2.37万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1996 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266203/
关键词：
天然物殺細胞活性チロシンキナーゼチューブリンP-糖蛋白質イチイ海綿動物

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项目成果

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本研究では、陸と海の動植物、微生物を素材として、従来の殺細胞活性に加えて、新しい分子標的(チロシンキナーゼ、チューブリン、P-糖蛋白質など)をスクリーニングに加え、新しい作用機序をもつ抗がん剤の探索と開発を目的とする。本年度は以下のような結果を得た。日本産イチイTaxus cuspidataの抽出物からTaxuspineK〜Wを単離し、化学構造を明らかにした。ヒト卵巣癌の耐性発現株2780AD細胞において、Taxuspine Mはベラパミルよりやや弱いビンクリスチンの蓄積増強作用を示した。一方、Taxuspine SとTには、チューブリン脱重合阻害活性が幾分認められた。また、Taxuspine Q,S,Tは顕著な殺細胞活性を示した。放線菌Nocardia brasiliensisより単離したBrasiliquinone Cにチロシンキナーゼ阻害活性(EGFレセプター、IC_<50>2.1×10^<-6>M;c-erbB-2、IC_<50>2.1×10^<-5>Mが認められた。また、海綿Jaspis stelliferaより単離したJaspiferalA,Bには、Cキナーゼ阻害活性(IC_<50>2.7×10^<-6>M)が認められた。渦鞭毛藻より単離した新規マクロリドAmphidinolide Q、海綿より分離した新規アルカロイドKeramaphidin BおよびManzamine L、新規ノルテルペノイドJaspiferal AおよびB〜C、新規アゼチジンアルカロイドPenaresidin AとB、放線菌より単離した新規ベンツアントラキノン化合物Brasiliquinone A,B,Cには、マウス白血病細胞L1210およびヒト上皮癌細胞KBに対して殺細胞活性が認められた。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
J. Kobayashi: "Jaspiferals A-G, new cytotoxic isomalabaricane-type nortriterpenoids from Okinawan marine sponge Jaspis stellifera" Tetrahedron. 52. 5745-5750 (1996)
J. Kobayashi：“Jaspiferals A-G，来自冲绳海洋海绵 Jaspis stellifera 的新型细胞毒性异马拉烷型降三萜”四面体。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H. Hosoyama: "Taxuspines U, V, and W, new taxane and related diterpenoides from the Japanese yew Taxus cuspidata" Tetrahedron. 52. 13145-13150 (1996)
H. Hosoyama：“红豆杉 U、V 和 W，来自日本红豆杉的新紫杉烷和相关二萜”四面体。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M. Tsuda: "Chiral resolution of (±) -keramaphidin B and isolatin of manzamine L, a new β-carboline alkaloid from a sponge Amphimedon sp." Tetrahedron. 52. 2319-2324 (1996)
M. Tsuda：“(±)-keramaphidin B 和 Manzamine L 的隔离物，一种来自海绵 Amphimedon sp. 的新 β-咔啉生物碱。”52. 2319-2324 (1996)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M. Tsuda: "Brasiliquinones A-C, new cytotoxic benz [a] anthraquinones with an thyl group at C-3 from actinomycete Nocardia brasiliensis." J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1773-1776 (1996)
M. Tsuda：“巴西醌 A-C，一种新的细胞毒性苯并 [a] 蒽醌，在 C-3 处有一个乙基，来自放线菌巴西诺卡氏菌。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    創薬素材としての細胞骨格系機能性分子の探索
    • 批准号：
      18032005
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.97万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      小林 淳一
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    がん分子標的に特異的に作用する天然薬物の開発
    • 批准号：
      17016003
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.98万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      小林 淳一
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    抗腫瘍性マクロリド・イエジマリド類の真の生産微生物の解明
    • 批准号：
      16651104
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.86万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      小林 淳一
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    がん分子標的に特異的に作用する天然薬物の開発
    • 批准号：
      16023208
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $2.3万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      小林 淳一
    • 依托单位：
      Hokkaido University
    海外基金