海洋生物由来の新しいNO合成酵素阻害物質の探索と開発

源自海洋生物的新型NO合成酶抑制剂的研究与开发

基本信息

  • 批准号:
    09877411
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1997 至 1998
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

一酸化窒素(NO)は生体内において一酸化窒素合成酵素(NOS)によりL-アルギニンを基質として生成するが、免疫系(i-NOS)で生成したNOは腫瘍細胞などを攻撃し、循環器系(e-NOS)で生成したNOは平滑筋を弛緩させることにより血圧を変動させ、神経系(n-NOS)で生成したNOは逆行性の神経伝達物質として機能している。NOの生成に関与する3種のNOSの選択的な阻害剤を見い出すことができれば、NOの機能解明や、NO関連の情報伝達系の解明に有用なツールとなるばかりではなく、NOの関与によって誘起される炎症等の治療に有効な薬剤の開発にもつながることが期待される。これまで開発されたNOS阻害物質のほとんどがL-アルギニンの誘導体であり、3種のNOSの間での選択性に問題が残されている。従って、新しいタイプのNOS阻害物質の開発が望まれる。本研究では、海洋生物を素材として新しいタイプのNOS阻害物質を開拓することを目的とする。海洋無脊椎動物(海綿、ホヤなど)および海洋微生物(微細藻類、細菌、真菌)の抽出物について、NOSに対する阻害活性を指標にスクリーニングを行い、顕著な阻害活性を示した抽出物について、各種クロマトグラフィーを多用しながら活性物質の分離、精製を検討中である。一方、海洋生物より既に単離されている数多くの新規ならびに既知化合物についても、NOSに対する阻害活性を指標にスクリーニングを行った結果、数種の化合物に弱いながら阻害活性が認められた。現在、活性の認められた関連化合物についても、NOSに対する阻害活性を検討中である。また、顕著な阻害活性が認められた化合物について、3種のNOSに対する選択性を比較検討する予定である。
An acid-producing hormone (NO) is produced in vivo by an acid-producing hormone synthase (NOS), which is a matrix, an immune system (i-NOS), an attack on tumor cells, a circulatory system (e-NOS), a smooth muscle relaxation, a change in blood pressure, and a neurologic system (n-NOS), which is a retrograde neurotransmitter. NO production related to the three kinds of NOS selected from the harmful agent to see the emergence of the NO, NO function interpretation, NO related information transmission system interpretation useful, NO related to the induction of inflammation and other treatment related to the development of effective agents to look forward to. The development of NOS inhibitors and the selection of NOS inhibitors among the three NOS are discussed. The development of new NOS inhibitors is expected. This study aims to explore new ways to protect marine organisms from harmful substances. Extracts from marine invertebrates (sponges, fungi) and marine microorganisms (microalgae, bacteria, fungi) are used for various purposes, such as separation and purification of active substances. A number of new methods have been developed for marine organisms, and several new methods have been developed for known compounds. Now, the activity of the identified related compounds, NOS related to the inhibition activity of the study. For example, the inhibition activity of the three compounds was determined by comparing the selectivity of the three NOS.

项目成果

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