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ビスエチルポリアミン誘導体の抗がん効果

ビスエチルポリアミン誘導体の抗がん効果
双乙基多胺衍生物的抗癌作用
批准号：
08266211
负责人：
五十嵐 一衛
金额：
$1.28万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1996 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266211/
关键词：
ポリアミンビスエチルポリアミン誘導体抗がん効果ポリアミン輸送アンチザイム

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项目成果

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1.種々のジベンジル、トリベンジルトリアミンを合成し、その抗増殖効果をマウスFM3A細胞培養系を用いて検討した。その結果、抗増殖効果はトリベンジルアミン>ジベンジルアミンの順であり、かつNH_2(またはNH)基間のCH_2基の長さは長い方がより強い抗増殖効果を示した。すなわち、トリベンジルホモスペルミジンが最も強い抗増殖効果を示した。現在、その作用機作を検討中であるが、ビスエチルポリアミン誘導体と同様に細胞内に過剰蓄積し、蛋白質合成を阻害することがその主作用であると考えられる。2.ポリアミンが蛋白質中に共有結合で唯一存在する蛋白質が蛋白質合成開始因子eIF-5Aであり、ポリアミンはデオキシハイプシンとして存在する。このeIF-5Aは細胞増殖の必須因子で、ParkらはN^1-guany1-1,7-diaminoheptaneが細胞内のポリアミン含量を減らさずにeIF-5Aのデオキシハイプシン化のみを減少し、細胞増殖を低下させると報告している。私達も選択的にデオキシハイプシン化を阻害する物質を探索し、デオキシスパーガリンがポリアミン生合成酵素よりもデオキシハイプシン合成酵素を強く阻害し、eIF-5Aのハイプシン化を阻害することを明らかにした。3.ポリアミンが血管拡張を引き起こすので、各種イオンチャンネルに対するポリアミンの効果を検討した。スペルミンは0.5mMで、Type NのCa^<2+>チャンネルと、Ca^<2+>により活性化を受ける電位依存のK^+チャンネルに強い親和性を有していた。ポリアミンの血管拡張に両チャンネルがどのように係わっているか検討中である。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
S.Sugiyama et al.: "Crystal structure of PotD,the primary receptor of the polyamine transport system in Escherichia coli." J.Biol.Chem.271. 9519-9525 (1996)
S.Sugiyama 等人：“PotD 的晶体结构，大肠杆菌中多胺转运系统的主要受体。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.Igarashi et al.: "Molecular mechanism of polyamine stimulation of the synthesis of oligopeptide binding protein." J.Biol.Chem.272(in press). (1997)
K.Igarashi 等人：“多胺刺激寡肽结合蛋白合成的分子机制”。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T.Shimogori et al: "Spermidine regulation of protein synthesis at the level of initiation complex formation of Met-tRNA,mRNA and ribosomes." Biochem.Biophys.Res.Commun.223. 544-548 (1996)
T.Shimogori 等人：“亚精胺在 Met-tRNA、mRNA 和核糖体形成起始复合物水平上调节蛋白质合成。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T.Shimogori et al: "Enhancement of helicase activity and increase of eIF-4E phosphorylation in ornithine decarboxylase-overproducing cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.227. 748-752 (1996)
T.Shimogori 等人：“在鸟氨酸脱羧酶过量产生的细胞中增强解旋酶活性并增加 eIF-4E 磷酸化。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    ポリアミンモジュロンによる細胞増殖と生存率の調節
    • 批准号：
      16013207
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2004
    • 负责人：
      五十嵐 一衛
    • 依托单位：
      Chiba University
    ポリアミンモジュロンによる細胞増殖と生存率の調節
    • 批准号：
      15013207
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.84万
    • 财政年份：
      2003
    • 负责人：
      五十嵐 一衛
    • 依托单位：
      Chiba University
    ポリアミンによるRNA機能のモジュレーション
    • 批准号：
      14035204
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.79万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      五十嵐 一衛
    • 依托单位：
      Chiba University
    ポリアミンレギュロンによる細胞増殖と生存率の調節
    • 批准号：
      14014205
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.71万
    • 财政年份：
      2002
    • 负责人：
      五十嵐 一衛
    • 依托单位：
      Chiba University
    海外基金