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ビスエチルポリアミン誘導体の抗がん効果

双乙基多胺衍生物的抗癌作用

基本信息

批准号：
08266211
负责人：
五十嵐一衛
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.種々のジベンジル、トリベンジルトリアミンを合成し、その抗増殖効果をマウスFM3A細胞培養系を用いて検討した。その結果、抗増殖効果はトリベンジルアミン>ジベンジルアミンの順であり、かつNH_2(またはNH)基間のCH_2基の長さは長い方がより強い抗増殖効果を示した。すなわち、トリベンジルホモスペルミジンが最も強い抗増殖効果を示した。現在、その作用機作を検討中であるが、ビスエチルポリアミン誘導体と同様に細胞内に過剰蓄積し、蛋白質合成を阻害することがその主作用であると考えられる。2.ポリアミンが蛋白質中に共有結合で唯一存在する蛋白質が蛋白質合成開始因子eIF-5Aであり、ポリアミンはデオキシハイプシンとして存在する。このeIF-5Aは細胞増殖の必須因子で、ParkらはN^1-guany1-1,7-diaminoheptaneが細胞内のポリアミン含量を減らさずにeIF-5Aのデオキシハイプシン化のみを減少し、細胞増殖を低下させると報告している。私達も選択的にデオキシハイプシン化を阻害する物質を探索し、デオキシスパーガリンがポリアミン生合成酵素よりもデオキシハイプシン合成酵素を強く阻害し、eIF-5Aのハイプシン化を阻害することを明らかにした。3.ポリアミンが血管拡張を引き起こすので、各種イオンチャンネルに対するポリアミンの効果を検討した。スペルミンは0.5mMで、Type NのCa^<2+>チャンネルと、Ca^<2+>により活性化を受ける電位依存のK^+チャンネルに強い親和性を有していた。ポリアミンの血管拡張に両チャンネルがどのように係わっているか検討中である。

1. Use of 々のジベンジル, トリベンジルトリアミンをsynthesis, and そのanti-proliferation effect をマウスFM3A cell culture system.そのRESULTS, anti-proliferation effect はトリベンジルアミン>ジベンジルアミンのcisであり, かつNH _2(またはNH)between のCH_2base の长さは长いsquare がよりstrong and anti-proliferative effect をshow した. The most powerful anti-proliferative effects of すなわち and トリベンジルホモスペルミジンが. Now, the action mechanism of そのを検中であるが, ビスエチルポリアミン inducer and と同様に色It plays a major role in the accumulation of intracellular excess and the obstruction of protein synthesis. 2. It is the only protein that has a common binding among all proteins and starts protein synthesis. Factors eIF-5A and ポリアミンはデオキシハイプシンとして exist.このeIF-5A, an essential factor for cell proliferation, ParkらはN^1-guany1-1,7-diaminoheptane, Intracellular のポリアミン content を reduce らさずにeIF-5A のデオキシハイReports of reduced sterilization and decreased cell proliferation have been reported. The にデオキシハイプシンをHazardous substance をExploration し and デオキシスパーガリンがポリアミン biosynthetic enzymes produced by Sidaよりもデオキシハイプシン Synthetic Enzyme をStrong くblocking し, eIF-5A のハイプシン化をblocking することを明らかにした. 3. ポリアミンがvascular 拡 Zhang をinduced きこすので, various イオンチャンネルに対するポリアミンのeffect を検した.スペルミンは0.5mMで、Type NのCa^<2+>チャンネルと, Ca^<2+>によりactivationをacceptorpotentialdependenceのK^+チャンネルにStrong affinityを有していた. The ポリアミンのvascular 拡张に両チャンネルがどのように Department わっているか検柧ある.