权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ビスエチルポリアミン誘導体の抗がん効果

双乙基多胺衍生物的抗癌作用

基本信息

批准号：
06282211
负责人：
五十嵐一衛
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.3種ずつのビスエチルテトラアミンとビスエチルペンタアミンを合成し、マウスFM3A細胞の細胞培養系を用いて抗増殖効果を検討した。抗増殖効果はビスエチルペンタアミンの方が強く、そのメカニズムとしては、ビスエチルポリアミンがポリアミン分解系の基質とならず、細胞内に過剰蓄積し、蛋白質合成、特にミトコンドリアの蛋白質合成を阻害するためであることが明らかとなった。2.ビスエチルペンタアミンの一種であるBE3333の抗がん効果を、ヌードマウスを用いて検討した。ヒト大腸がん(SW620)又は肺がん(Lu65)をヌードマウスに移植し、80mgに達した時点でBE3333の30mg/kg静脈内投与又は50mg/kg腹腔内投与を5日間行った。投与期間中はがん細胞の増殖は完全に抑えられたが、投与中止と共にがん細胞の増殖が徐々に回復した。経口投与は200mg/kg迄全く抗がん効果を示さなかった。3.ポリアミンは細胞増殖因子であるので、その生生成阻害剤も抗がん効果を示す。今回はオルニチン脱炭酸酵素阻害剤であるDFMOとスペルミン合成酵素阻害剤APCHAの併用でP388白血病担がんマウスの延命効果を検討した。DFMO(1.5g/kg)とAPCHA(25mg/kg)の5日間腹腔内投与は生存日数を1.3倍延長した。4.細胞内ポリアミン含量は生合成と輸送に依存している。生合成の律速酵素であるオルニチン脱炭素酵素は、ポリアミンが過剰になると合成されるアンチザイムという蛋白質により、その分解が促進を受ける。この生合成を調節しているアンチザイムが、ポリアミン輸送も負に調節していることをマウスFM3A細胞を用いて明らかにした。すなわち、アンチザイムcDNAを細胞にtransfectすると、オルニチン脱炭酸酵素量の低下と共に、ポリアミン輸送能が低下した。

1.3 To investigate the effects of anti-proliferation in cell culture of FM3A cells Anti-proliferation effects include the inhibition of protein synthesis, protein synthesis, and protein synthesis in the matrix of the breakdown system. 2. A kind of BE3333 was administered intravenously (SW620) and intraperitoneally (Lu65) at doses of 30mg/kg and 50 mg/kg respectively. During the period of investment, the growth of cells was completely suppressed, and the growth of cells was gradually restored. The dosage of 200mg/kg has been shown to be effective. 3. To show the effect of cell growth factors and cell growth inhibitors. This paper discusses the application of DfMO and APCHA in leukemia. The survival days of DFMO(1.5 g/kg) and APCHA(25mg/kg) were prolonged by 1.3 times after 5 days of intraperitoneal administration. 4. Intracellular protein content is dependent on biosynthesis and transport. Biosynthesis of rate-limiting enzymes, decarbonization enzymes, and synthesis of rate-limiting enzymes, protein, and decomposition of rate-limiting enzymes The regulation of gene synthesis in FM3A cells The amount of decarboxylase in the cell was decreased, and the amount of decarboxylase was decreased.