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HIV-1複製におけるトポイソメラーゼIのはたらき

拓扑异构酶 I 在 HIV-1 复制中的作用

基本信息

批准号：
08269230
负责人：
高橋秀宗
金额：
$ 1.92万
依托单位：
国立予防衛生研究所
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

HIV-1の複製サイクル中、特に逆転写を制御する宿主因子を解析することにより、エスケープミュウタント出現の少ない抗ウイルス剤開発の基礎とすることを目的とした。宿主因子であるtopoisomerase Iが逆転写効率を上昇させることが知られているが、HIV-1の複製が全く進まない異種細胞においてエントリ-後のウイルスゲノムに対するこの因子の作用を調べた。具体的な方法として、マウス細胞を使用しHIV-1の、特に逆転写の解析を行った。そのために、ウイルスエントリ-の効率をヒト細胞に近ずける必要があり、単離されたfusin(CXCR4)をCD4と共に発現させたマウス細胞を作成し、感染実験に用いた。その結果、異種細胞であるマウス細胞においてもCD4,fusinの発現によってHIV-1をエントリ-させることは可能となった。またtopoisomerase Iの発現細胞でのみ逆転写の後期産物が検出されたこと及びこの産生は逆転写阻害材によって阻止されたことから、エントリ-後の逆転写に宿主中のヒトtopoisomerase Iは有効でありることも判明した。しかしプロジェニ-ウイルスを確認することはできなかった。このように異種細胞を使用することによって、エントリ-後にもウイルス複製を抑制する機構のあることがはっきりした。逆転写効率をin vitroで上昇させるtopoisomerase Iも有効であったが、それ以前にエントリ-後の脱穀においてウイルスの複製を制御する機構の存在が示唆された。HIV-1の複製においては、ウイルスのエントリ-以後においても宿主の制御が深く関わっていることが判明した。

HIV-1 replication in the middle, the reverse transcription of host factors analysis, the emergence of a small number of anti-virus development, the purpose of The host factor topoisomerase I increases the reverse transcription efficiency, which is known to modulate the role of this factor in the replication of HIV-1 in heterologous cells. Specific methods for the analysis of HIV-1 and HIV-2 cells For example, if you want to create a cell, you need to create a cell. If you want to create a cell, you need to create a cell. As a result, xenogeneic cells may be infected with CD4,fusin, and HIV-1. The late products of reverse transcription in the cells producing topoisome I were detected and identified in order to prevent the reverse transcription of topoisome I in the host.しかしプロジェニ-ウイルスを确认することはできなかった。This is the first time that we've had a chance to do this. The reverse transcription efficiency is increased in vitro due to the presence of topoisomerase I, which is a mechanism for controlling replication in the past. HIV-1 replication process is very important for the identification of HIV-1 replication.