Ras/MAPKシグナルを抑制し、アポトーシスを誘導する新しい分泌性蛋白質

一种新的分泌蛋白，可抑制 Ras/MAPK 信号并诱导细胞凋亡

• 批准号: 09254204
• 负责人: 岡野 栄之
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09254204/
• 关键词: ショウジョウバエ; 複眼; 分化; アポトーシス; Ras; MAPK; Argos; EGF受容体

トランスポゾンP因子を利用した形質転換法により、複眼特異的にArgosを過剰発現するトランスジェニック系統GMR-argosを作成した。走査型電子顕微鏡で観察したところ、個眼の配列の異常および数の減少が認められた。複眼内部を解析した結果、個眼を構成する光受容細胞・コーン細胞・色素細胞の数が野生型よりも減少していることが明らかになった。このArgosによる細胞の減少は、細胞分化の異常によるものではなく、発生後期における過剰な細胞死によって生じたものであることが判明した。さらにこの細胞死は、p35・DIAP1・DIAP2の共発現によって有意に抑制された。これらの結果よりArgosの過剰発現による細胞死は、カスパーゼが関与するプログラム細胞死であるものと考えられた。さらに、蛹期の後期に活性変異型Ras蛋白質を発現させたところ、コーン細胞の細胞死が有意に抑制されたことから、Argosによる細胞死はRasシグナルの細胞死抑制機能の低下によるものであると考えられた。さらに、headi nvolution defectiveの過剰発現による細胞死がMAPKK及びMAPKの機能亢進型変異によって抑制されたことより、Ras/MAPKカスケードのシグナル伝達はプログラム細胞死を負に制御し生存を維持する機能を有することが明らかになった。ArgosによるRas/MAPKシグナルの抑制および細胞死誘導の過程には未知の分子が関与している可能性がある。これら未知の分子の同定を目的として、GMR-argosの表現型を変化させる新しい変異体の遺伝学的スクリーニングを行った。現在までに約50,000の個体をスクリーニングし有意な効果を示す系統を複数同定し、マッピングの作業を進めている。また、Argosの機能をさらに詳細に解析するために生化学的解析に着手した。

The P-factor is generated by using the shape-quality transformation method, and the Argos is generated by using the shape-quality transformation method. The scanning electron microscope detects the abnormal number of holes and the number of holes. The number of light receptor cells and pigment cells in the compound eye is reduced. The decrease of Argos, the abnormality of cell differentiation, the anaphase of cell death, the anaphase of cell The co-expression of p35, DIAP1 and DIAP2 was intentionally inhibited. The result is that Argos is dead, and Argos is dead, and Argos is dead. In the late stage of pupae, the expression of active heteromorphic Ras protein was inhibited intentionally by Argos. In addition, headi nvolution-defective cell death, MAPKK and MAPK hyperfunction differentiation, inhibition, Ras/MAPK hyperfunction differentiation, cell death, negative control and survival maintenance function. Argos is involved in the inhibition of Ras/MAPK and the induction of cell death. The expression of GMR-argos was changed from unknown molecules to unknown molecules. About 50,000 individuals are currently engaged in the design and implementation of the system. Detailed analysis of Argos

项目成果

Sawamoto,K.ら: "Argos induces programmed cell death in the developing Drosophila eye by inhibition of the Ras pathway." Cell Death and Differentiation. (印刷中). (1998)

Sawamoto, K. 等人：“Argos 通过抑制 Ras 途径诱导发育中的果蝇眼睛程序性细胞死亡（正在出版）。”

Sakakibara,S.ら: "Expression of neural RNA-binding proteins in the post-natal CNS : implication of their roles in neural and glial cells development." J.Neurosci.17. 8300-8312 (1997)

Sakakibara, S. 等人：“出生后 CNS 中神经 RNA 结合蛋白的表达：它们在神经和神经胶质细胞发育中的作用。J.Neurosci.17 (1997)”

Kume,S.ら: "Role of inositol 1,4,5-trisphosphate receptor in ventral signaling in Xenopus embryos." Science. 278. 1940-1943 (1997)

Kume, S. 等人：“肌醇 1,4,5-三磷酸受体在非洲爪蟾胚胎腹侧信号传导中的作用。科学”278。1940-1943 (1997)

Konishi,Y.ら: "Demonstralion of an E-box and its CNS-related binding factors for transcriptional regulation of the mouse type 1 inositol 1,4,5-triphosphate receptor gene." J.Neurochem.69. 476-484 (1997)

Konishi, Y. 等人：“E-box 及其 CNS 相关结合因子对小鼠 1 型肌醇 1,4,5-三磷酸受体基因转录调节的演示。J.Neurochem.69-” 484（1997）

Pincus,D.W.ら: "FGF2/BDNF-responsive neuronal progenitor cells in the adult human subependyma." Annals of Neurology. (印刷中). (1998)

Pincus, D.W. 等人：“成人室管膜下的 FGF2/BDNF 反应神经元祖细胞”（Annals of Neurology）（1998 年出版）。