课题基金 / 基金详情

Rasタンパク質によるターゲット活性化のメカニズム

Rasタンパク質によるターゲット活性化のメカニズム
Ras蛋白激活靶点的机制
批准号：
09254211
负责人：
横山 茂之
金额：
$1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09254211/
关键词：
RasRaf-1RalGDSCys-rich domainNMR

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项目成果

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Rasは互いに一次構造上相同性の見られない多くの因子と相互作用し,活性化する.そこで,それらのターゲット認識・活性化機構の間にどのような共通性や特異性があるのかを明らかにすることをめざした.Ras結合時のRaf-1およびRGL(RalGDS LiKe)のRas結合ドメイン(Ras binding domain;RBD),さらに,Raf-1 RBDおよびRGL RBD結合時のRasについて,NMR法による立体構造解析を行った.その結果,両ドメインは,立体構造的な「共通フレームワーク」をもっているが,少しづつ異なった認識を行っていることが明らかとなった.このことは,RasおよびRGLの変異体を用いた解析からも示された.Raf-1 RBDとRap1A(E30D/K31E;Ras型変異)変異体との複合体の結晶構造より,RasのGlu31がRaf-1 RBDによるRasの認識に重要であることが示唆されていた.しかし,我々は変異体を用いた解析,NMR解析および分子モデリングおよび分子動力学(MD)シミュレーションにより,RasのGlu31とRaf-1 RBDのLys84との間の水素結合は不安定であり,RasのAsp33とRaf-1 RBDのLys84との間の水素結合の方が安定であることが示された.さらに,Rasの31番の残基の変異体を用いた解析から,31番の残基がLysのときのみRaf-1のCys-richドメイン(CRD)と異常に強い結合を示し,この性質がRaf-1の活性化を阻害すると考えられた.
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
J.Iwahara: "A Helix-turn-helix Structure Unit in the Human Centromere Protein B (CENP-B)" EMBO J.17. 827-837 (1998)
J.Iwahara：“人类着丝粒蛋白 B (CENP-B) 中的螺旋-转角-螺旋结构单元”EMBO J.17。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
C.-D.Hu: "Coassociation of Rap 1A and Ha-Ras with Raf-1 N-terminal Region Interferes with Ras-dependent Activation of Raf-1" J.Biol.Chem.272. 11702-11705 (1997)
C.-D.Hu：“Rap 1A 和 Ha-Ras 与 Raf-1 N 末端区域的共关联干扰 Ras 依赖性的 Raf-1 激活”J.Biol.Chem.272。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
S.Koshiba: "The Solution Structure of the Pleckstrin Homology Domain of Mouse son-of Sevenless 1 (mSos1)" J.Mol.Biol.269. 579-591 (1997)
S.Koshiba：“Sevenless 1 (mSos1) 小鼠之子的 Pleckstrin 同源结构域的溶液结构”J.Mol.Biol.269。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T.Kinoshita: "Raf/MAPK and rapamycin-sensitive pathways mediate the anti-apoptotic function of p21Ras in IL-3-dependent hematopoietic cells" Oncogene. 15. 619-627 (1997)
T.Kinoshita：“Raf/MAPK 和雷帕霉素敏感途径介导 IL-3 依赖性造血细胞中 p21Ras 的抗凋亡功能”Oncogene。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    ヒトタンパク質上皮成長因子受容体を標的とする阻害剤開発
    非翻訳RNAである7SKと転写制因子との複合体の構造研究
    • 批准号：
      07F07145
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.41万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      横山 茂之
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    蛋白質・RNA複合体のNMR法による高次構造解析
    • 批准号：
      99F00373
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $0.58万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      横山 茂之
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    Ras蛋白質によるターゲット活性化のメカニズム
    • 批准号：
      10152208
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.09万
    • 财政年份：
      1998
    • 负责人：
      横山 茂之
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    国内基金
    海外基金
    辣椒素与槲皮素协同调控Ras/Raf-1/ERK通路改善小肠糖代谢的机制研究
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      30万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      米思
    • 依托单位：
      河北农业大学
    ARF介导RAF-1苏木化修饰激活ERK促骨肉瘤细胞失巢凋亡抵抗机制的研究
    • 批准号：
      82002840
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      24.0万元
    • 批准年份：
      2020
    • 负责人：
      黄金承
    • 依托单位：
      郑州大学
    Raf-1下调泛素连接酶Nedd4L增加TβRII蛋白稳定性影响特发性肺纤维化的机制研究
    • 批准号：
      82000075
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      24.0万元
    • 批准年份：
      2020
    • 负责人：
      李爽
    • 依托单位：
      大连医科大学
    TOPK调节Raf-1/MEK/ERK对胰腺神经内分泌肿瘤肝转移的影响及治疗靶点的初步研究
    • 批准号：
      81672862
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      56.0万元
    • 批准年份：
      2016
    • 负责人：
      原春辉
    • 依托单位：
      北京大学