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ヒノキチオールによるメタロチオネインの合成誘導と制癌剤の副作用軽減

桧酚诱导金属硫蛋白合成并减少抗癌药物的副作用

基本信息

批准号：
09255207
负责人：
永沼章
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

メタロチオネイン(MT)遺伝子のプロモーターに作用してMT合成を誘導する新しい物質を開発する目的で,MTプロモーターの支配下にβ-ガラクトシダーゼを恒常的に発現するL13-17細胞を用いて,約600種類の化合物についてMTプロモーター活性化作用を検討した。その結果,台湾ヒノキの抽出物であるヒノキチオールがL13-17細胞のβ-ガラクトシダーゼの活性を著しく上昇させることを見出した。ヒノキチオールのMTプロモーター活性化作用は,これまで知られている最も強力なMT合成誘導剤である塩化亜鉛とほぼ同程度であることから,塩化亜鉛に匹敵するMTプロモーター活性化能を有する薬物であると考えられる。ヒノキチオールをマウスL細胞の培養液に添加した後のMTmRNA量の経時変化をノーザンブロット法で解析したところ,ヒノキチオール添加4時間後からMTmRNA量の増加が観察され,その後12時間まで増加し続けた。同様の結果はヒト肝がん由来細胞であるHepG2細胞でも認められたことから,ヒノキチオールをリ-ド化合物として臨床応用可能なMT合成誘導剤の開発も期待できる。MTプロモーター上には様々な物質に応答する領域がそれぞれ存在するが,最も強力な応答を示すMREは亜鉛などの重金属により活性化される。そこで低濃度のヒノキチオールと亜鉛またはカドミウムを共存さたところ相乗的にMTプロモーターが活性化されることが判明した。このようにヒノキチオールは金属化合物と併用することによってMTプロモーターを相乗的に活性化することから,体内に比較的多量のカドミウムを含有する一般的な日本人の組織中MT濃度を上昇させる上で有用な可能性が考えられる。

The effect of MT on the synthesis of MT leads to the development of new compounds. Under the control of MT, the constant concentration of β-cyclodextrin in L13-17 cells is characterized by the activation of MT and the activation of compounds. The results showed that the activity of cell L13-17 was significantly higher than that of cell L13-17. The results showed that the activity of cell L13-17. The effect of activation is different from that of MT. The most powerful MT synthesis is known to have the same degree of activation. The same level of activity is known to be the same as that of MT. Do not change the MTmRNAs after adding them to the cell culture solution. After adding the MTmRNAs, you can analyze the MTmRNAs. After adding 4 times, the MTmRNAs will be monitored and the MTmRNAs will be increased after 12 hours. The results show that the reason for the formation of the liver is that the HepG2 cells are sensitive to the chemical reaction, and the chemical compounds are prepared in the same way as possible MT synthesis. On the MT equipment, please tell us that there is a problem in the field, and the most powerful answer is to show that it is MRE, heavy metal and activated. Low temperature, low temperature The effect of different concentrations of metal compounds on the activity of MT compounds in Japanese tissues is studied in this paper. The results show that there is a large amount of metal compounds in Japanese tissues, which are commonly used in Japanese tissues.