课题基金 / 基金详情

生体内防御因子の合成促進による制がん剤の副作用軽減

生体内防御因子の合成促進による制がん剤の副作用軽減
通过促进体内防御因子的合成减少抗癌药物的副作用
批准号：
07274208
负责人：
永沼 章
金额：
$1.92万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1995 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07274208/
关键词：
メタロチオネイン副作用軽減制がん剤合成誘導剤スクリーニングPF1070

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
メタロチオネイン(MT)は重金属毒性軽減作用を有する蛋白質として知られているが,我々は,この蛋白質が数種の制がん剤の副作用を顕著に抑制することを明らかにした。そこで,臨床応用可能なMT合成誘導剤を開発することを目的として,MT遺伝子のプロモーターに作用してMT合成を誘導する化合物を検索したところ,数百種類の化合物の中から,微生物培養液柱から単離された新規化合物であるPF1070が強いMTプロモーター活性化作用を有することを見出した。今年度は,本物質のMTプロモーター活性化機構と制がん剤副作用軽減剤としてのヒトへの応用の可能性について検討した。その結果,PF1070は既知のMT合成誘導剤である亜鉛やデキサメタゾンとは異なるプロモーター領域に作用してMTプロモーターを活性化させる全く新しいタイプのMT合成誘導剤であることが明らかになった。PF1070はカドミウム(亜鉛と同様にMTプロモーター上の重金属感応部位(MRE)を活性化する)によって既に充分にMTプロモーターが活性化されているような状態の細胞においてもMT合成誘導作用を示すことから,カドミウムが比較的高濃度に体内に蓄積している一般的な日本人の体内MT濃度も,PF1070のような化合物をMT合成誘導剤として利用することによって効率良く上昇させることが可能であると考えられる。
英文摘要
メタロチオネイン(MT)は重金属毒性軽減作用を有する蛋白質として知られているが,我々は,この蛋白質が数種の制がん剤の副作用を顕著に抑制することを明らかにした。そこで,臨床応用可能なMT合成誘導剤を開発することを目的として,MT遺伝子のプロモーターに作用してMT合成を誘導する化合物を検索したところ,数百種類の化合物の中から,微生物培養液柱から単離された新規化合物であるPF1070が強いMTプロモーター活性化作用を有することを見出した。今年度は,本物質のMTプロモーター活性化機構と制がん剤副作用軽減剤としてのヒトへの応用の可能性について検討した。その結果,PF1070は既知のMT合成誘導剤である亜鉛やデキサメタゾンとは異なるプロモーター領域に作用してMTプロモーターを活性化させる全く新しいタイプのMT合成誘導剤であることが明らかになった。PF1070はカドミウム(亜鉛と同様にMTプロモーター上の重金属感応部位(MRE)を活性化する)によって既に充分にMTプロモーターが活性化されているような状態の細胞においてもMT合成誘導作用を示すことから,カドミウムが比較的高濃度に体内に蓄積している一般的な日本人の体内MT濃度も,PF1070のような化合物をMT合成誘導剤として利用することによって効率良く上昇させることが可能であると考えられる。
期刊论文(10)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Nakagawa, I.: "Enhancement of paraquat toxicity by glutathione depletion in mice in vivo and in vitro." J. Toxicol. Sci.20. 557-564 (1995)
Nakakawa, I.：“小鼠体内和体外谷胱甘肽消耗增强百草枯毒性。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nakagawa, I.: "Induction of renal metallothionein synthesis by cis-diammine-dichloroplatinum(II)in glutathione depleted mice" J. Trace Elements Exp. Med.(印刷中). (1996)
Nakakawa, I.：“谷胱甘肽耗尽小鼠中顺式二氨二氯铂 (II) 诱导肾金属硫蛋白合成”J. Trace Elements Exp Med（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Nakagawa, I.: "Effect of preinduction of metallothionein synthesis on clastogenicity of anti-cancer drugs in mice" Mutat. Res.348. 37-43 (1995)
Nakakawa, I.：“金属硫蛋白合成预诱导对小鼠抗癌药物染色体断裂的影响”Mutat。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Thoyama, C.: "Reduced retention of cadmium in the liver of metallothionein-null mice" Environ. Toxicol. Pharmacol.(印刷中). (1996)
Thoyama，C.：“金属硫蛋白缺失小鼠肝脏中镉的滞留减少”，Toxicol。（1996 年出版）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
酸化ストレスに対する防御機構としてのMVBソーティングシステム
  • 批准号：
    20659018
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    永沼 章
  • 依托单位：
    Tohoku University
siRNAによる遺伝子ノックダウン法を利用したメチル水銀感受性決定遺伝子の検索
  • 批准号：
    17659033
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.18万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    永沼 章
  • 依托单位：
    Tohoku University
siRNA法による全メタロチオネイン分子種発現抑制細胞の作成
  • 批准号：
    16659034
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.18万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    永沼 章
  • 依托单位：
    Tohoku University
メタロチオネインのアミノ酸置換が引き起こす影響
  • 批准号：
    15659140
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    永沼 章
  • 依托单位：
    Tohoku University
海外基金