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生体内防御因子の合成促進による制がん剤の副作用軽減

通过促进体内防御因子的合成减少抗癌药物的副作用

基本信息

批准号：
07274208
负责人：
永沼章
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

メタロチオネイン(MT)は重金属毒性軽減作用を有する蛋白質として知られているが,我々は,この蛋白質が数種の制がん剤の副作用を顕著に抑制することを明らかにした。そこで,臨床応用可能なMT合成誘導剤を開発することを目的として,MT遺伝子のプロモーターに作用してMT合成を誘導する化合物を検索したところ,数百種類の化合物の中から,微生物培養液柱から単離された新規化合物であるPF1070が強いMTプロモーター活性化作用を有することを見出した。今年度は,本物質のMTプロモーター活性化機構と制がん剤副作用軽減剤としてのヒトへの応用の可能性について検討した。その結果,PF1070は既知のMT合成誘導剤である亜鉛やデキサメタゾンとは異なるプロモーター領域に作用してMTプロモーターを活性化させる全く新しいタイプのMT合成誘導剤であることが明らかになった。PF1070はカドミウム(亜鉛と同様にMTプロモーター上の重金属感応部位(MRE)を活性化する)によって既に充分にMTプロモーターが活性化されているような状態の細胞においてもMT合成誘導作用を示すことから,カドミウムが比較的高濃度に体内に蓄積している一般的な日本人の体内MT濃度も,PF1070のような化合物をMT合成誘導剤として利用することによって効率良く上昇させることが可能であると考えられる。

The effect of heavy metal toxicity (MT) on heavy metal toxicity is due to the presence of protein, protein and protein. It is possible to use MT synthesis, PF1070, MT, and so on, in order to induce the synthesis of compounds. This year, the MT equipment is activated. The side effects are affected. The possibility is not to be used. The results show that PF1070 has not only known that MT synthesis has a significant impact on MT synthesis, but also has a significant impact on MT synthesis. PF1070 (heavy metal sensitive part (MRE)) in the same way as that on the MT. This is not only known as the activation of heavy metal (MRE), but also known as the activation of heavy metal (MRE). The results show that there is a high concentration of MT in the Japanese, which is generally known as the high temperature of the Japanese. PF1070 compounds were synthesized by MT synthesis. The rate is good. The rate is good.