卵減数分裂におけるA型サイクリンの機能

A型细胞周期蛋白在卵子减数分裂中的作用

• 批准号: 09264217
• 负责人: 小林 英紀
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09264217/
• 关键词: 細胞周期; M期サイクリン; サイクリンA; サイクリン依存性キナーゼ; cdc28; 出芽酵母

サイクリンはCdkと結合して細胞周期におけるCdkキナーゼ活性を調節する蛋白質である。細胞周期におけるM期サイクリンの機能と構造の関係を明らかにするため、XenopusサイクリンAを出芽酵母に導入して細胞周期停止を引き起こし、それを抑圧する酵母変異株(サプレッサー変異)を分離して、サイクリンAのM期特異的な機能に関るサイクリンドメインの解析と因子の同定について解析を行った。M期サイクリンの分解ボックスとcdk結合部位サイクリンボックス間の保存領域であるN末端ヘリクッスに注目してその機能を解析した結果、N末端ヘリクッスはCdc2と弱い相互作用を示すことがわかった。サイクリンによる酵母生育阻止を抑圧するサプレッサー変異株の中から同定したcdc28変異は、サイクリンのN末端ヘリックス構造と相互作用するCdc28のC末端葉に変異部位をもち、異なるサイクリンとの選択的相補能をしめした。サイクリン-Cdk複合体はサイクリンボックスとPSTAIRE領域との強い結合で複合体を形成しているが、サイクリンN末端ヘリックスとCdkのC末端葉との弱い結合が、サイクリン-Cdkの結合特異性を決めて細胞周期の継時進行において重要な役割を果たしている可能性が示された。今後、酵母の2-ハイブリッド法とサプレッサー変異株の分離を利用して、この領域と特異的に結合する機能制御因子をクローニングし、サイクリンのN末端分解ドメインと相互作用する調節因子の遺伝子クローニングとM期サイクリンの分解に関する機能解析を行なう計画である。

サ イ ク リ ン は Cdk と combining し て cell cycle に お け る Cdk キ ナ ー を ゼ activity regulating す る protein で あ る. Cell cycle に お け る M phase サ イ ク リ ン の function と tectonic の masato を and Ming ら か に す る た め, Xenopus サ イ ク リ ン を A budding yeast に import し て cell cycle stopped を lead き こ し, そ れ を 圧 suppression す る - different strains of yeast (サ プ レ ッ サ ー variations) を separation し て, サ イ ク リ ン A の M phase specific な function に masato る サ イ ク リ The と ドメ ドメ と is the same as the に ドメ て て て is the を line った. M phase サ イ ク リ ン の decomposition ボ ッ ク ス と CDK combining site サ イ ク リ ン ボ ッ ク ス の preservation areas between で あ る N terminal ヘ リ ク ッ ス に attention し て そ の function analytical し を た results, N terminal ヘ リ ク ッ ス は Cdc2 と weak い interaction を shown す こ と が わ か っ た. サ イ ク リ ン に よ る yeast fertility stop を 圧 suppression す る サ プ レ ッ サ ー variations in different strains の か ら with fixed し た cdc28 - different は, サ イ ク リ ン の N terminal ヘ リ ッ ク と ス structure interaction す る cdc28 の C terminal lobe に - different parts を も ち, different な る サ イ ク リ ン と の sentaku phase can fill を し め し た. サ イ ク リ ン - Cdk complex は サ イ ク リ ン ボ ッ ク ス と PSTAIRE field と の combines strong い で complex を form し て い る が, サ イ ク リ ン N terminal ヘ リ ッ ク ス と Cdk の C terminal lobe と の weak い が, サ イ ク リ ン - Cdk の combining specific を definitely め て cell cycle の 継 in に お い て important な "を cut fruit Youdaoplaceholder0 て て る る possibility が shows された. In the future, yeast の 2 - ハ イ ブ リ ッ ド method と サ プ レ ッ サ ー - different strains の separation を using し て, こ と specific に の field combining す る function system of imperial factor を ク ロ ー ニ ン グ し, サ イ ク リ ン の N end decomposition ド メ イ ン と interaction す る adjustment factor の heritage 伝 son ク ロ ー ニ ン グ と M phase サ イ ク リ ン の decomposition に masato す な analytical を る function Youdaoplaceholder0 project である.

项目成果

H.Kobayashi: "The cell cycle and the tumor suppressor genes" Jpn j Clin Pathol. 44. 3-11 (1996)

H.Kobayashi：“细胞周期和肿瘤抑制基因”Jpn j Clin Pathol。

H.Sikder: "An altered nuclear migration into the daughter bud is induced by the cyclin Al-mediated Cdc28 kinase through an aberrant apindle movement in Saccharomyces cerevisiae" Cell Struct.Funct.22. 465-476 (1997)

H.Sikder：“细胞周期蛋白 A1 介导的 Cdc28 激酶通过酿酒酵母中异常的轴运动诱导细胞核向子芽的迁移发生改变”Cell Struct.Funct.22。

M.Funakoshi: "Xenopus cyclin Al can associate with Cdc28 in budding yeast, causing cell-cycle arrest with an abnormal distribution of nuclear DNA" Genes to Cells. 2. 329-343 (1997)

M.Funakoshi：“非洲爪蟾细胞周期蛋白 Al 可以与出芽酵母中的 Cdc28 结合，导致细胞周期停滞，并导致核 DNA 分布异常”《Genes to Cells》。

小林 英紀: "サイクリン/サイクリン依存性キナーゼ" 医学のあゆみ. 181. 749-749 (1997)

Hideki Kobayashi：“细胞周期蛋白/细胞周期蛋白依赖性激酶”医学史 181. 749-749 (1997)。

S.Miyake: "Identification of two Xenopus laevis genes,xMCM2 and xCDC46,with sequence homology to MCM genes involved in DNA replication" Gene. 175. 71-75 (1996)

S.Miyake：“鉴定了两个非洲爪蟾基因 xMCM2 和 xCDC46，与参与 DNA 复制的 MCM 基因具有序列同源性”基因。