分解タンパク質の配送システムの分子機構

降解蛋白递送系统的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    19044032
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.97万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2007
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2007 至 2008
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ユビキチン依存タンパク質分解経路は、細胞周期、ストレス応答、ミスフォルド蛋白質の選別・排除などの細胞生理機能において、タンパク質の選別と分解を制御する中心的役割を果たしている。ユビキチン依存タンパク質分解経路は、ポリユビキチン鎖を分解タンパク質に付加するユビキチン経路と、ポリユビキチン鎖で標識された分解タンパク質を実際に分解するプロテアソーム装置の両経路で構成される。本研究では、ユビキチン依存プロテアソーム経路を構成する「第3の経路」として位置付けられる、タンパク質分解配送経路を解明することを目的として、UBL-UBA蛋白質の配送機能における役割、分解タンパク質におけるユビキチン鎖の選択性とその調節的役割について、出芽酵母とほ乳類培養細胞を用いて解析した。(1) In vitro mutagenesisによりリジン残基のポリユビキチン鎖(K29, K48, K63鎖)変異体を作成し、配送因子Dsk2との結合選択性を調べた。その結果、UBLドメインのK29鎖が配送経路を制御することが示された。(2) 出芽酵母UBL-UBAタンパク質Dsk2に結合するPth2とDif1を同定し、その機能解析を行った。Pth2はUBLドメインに結合してタンパク質分解の配送経路を抑制的に調節する制御因子であること、また、Dif1は浸透圧ストレスに感受性を示す配送因子の結合タンパク質であることが明らかになった。(3) ストレスに応答して分解されるほ乳類スモールGタンパクGtr2の分解のしくみと配送経路との関係を解析し、Gtr1結合タンパク質とGtr2, Ego1の結合特異性を明らかにした。これらの研究成果は、ユビキチンープロタソーム経路によるタンパク質分解がDsk2配送因子のユビキチン鎖(K29鎖)によって調節制御を受けていること、また、配送因子Dsk2がストレス応答に関与することを示している。ユビキチン依存タンパク質分解とストレス応答制御の今後の研究に重要な知見として位置づけられる。
ユ ビ キ チ ン dependent タ ン パ ク decomposition は 経 road, cell cycle, ス ト レ ス 応 answer, ミ ス フ ォ ル ド protein の choose, don't rule out な ど の cell physiology に お い て, タ ン パ ク qualitative の choose don't と decomposition を suppression す る center "を cut fruit た し て い る. ユ ビ キ チ ン dependent タ ン パ ク qualitative decomposition は 経 road, ポ リ ユ ビ キ チ ン lock を decomposition タ ン パ ク quality に pay plus す る ユ ビ キ チ ン と 経 road, ポ リ ユ ビ キ チ ン lock で logo さ れ た decomposition タ ン パ ク qualitative を be interstate に decomposition す る プ ロ テ ア ソ ー ム device の struck 経 road で constitute さ れ る. This study で は, ユ ビ キ チ ン dependent プ ロ テ ア ソ ー ム 経 road を constitute す る "3 の 経 road" と し て position pay け ら れ る, タ ン パ ク decomposition of mass distribution 経 road を interpret す る こ と を purpose と し て, UBL - UBA protein の distribution function に お け る existing cut, decomposition タ ン パ ク qualitative に お け る ユ ビ キ チ ン lock の sentaku sex と そ の adjustment Cut に に て て て, germinating yeast とほ, milk culture cells を, and use て て to analyze <s:1> た. (1) the In vitro mutagenesis に よ り リ ジ ン residues の ポ リ ユ ビ キ チ ン lock (K29, K48, K63 lock) - variant を made し, distribution factor Dsk2 と の combining sentaku sex を adjustable べ た. The そ そ result, UBLドメ ドメ <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> K29 lock が distribution channel を control する とが とが とが shows された. (2) budding yeast UBL - UBA タ ン パ ク qualitative Dsk2 に combining す る Pth2 と Dif1 を with し, そ の line function analytical を っ た. Pth2 は UBL ド メ イ ン に combining し て タ ン パ ク qualitative decomposition の distribution 経 road を inhibit に regulating す る suppression factor で あ る こ と, ま た, Dif1 は soak 圧 ス ト レ ス に susceptibility を す distribution factor in の combining タ ン パ ク qualitative で あ る こ と が Ming ら か に な っ た. (3) ス ト レ ス に 応 answer し て decomposition さ れ る ほ breast kind ス モ ー ル G タ ン パ ク Gtr2 の decomposition の し く み と distribution 経 road と の masato を analytic し, Gtr1 combining タ ン パ ク qualitative と Gtr2, Ego1 の combining specific を Ming ら か に し た. は こ れ ら の research results, ユ ビ キ チ ン ー プ ロ タ ソ ー ム 経 road に よ る タ ン パ ク qualitative decomposition が Dsk2 distribution factor の ユ ビ キ チ ン lock (K29 lock) に よ っ て adjustment suppression を by け て い る こ と, ま た, distribution factor Dsk2 が ス ト レ ス 応 answer に masato and す る こ と を shown し て い る. ユ ビ キ チ ン dependent タ ン パ ク qualitative decomposition と ス ト レ ス 応 a suppression の の research に な important knowledge in the future と し て position づ け ら れ る.

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
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专利数量(0)
出芽酵母のPth2はDdk2,Rad23と相互作用してユビキチンープロテアソーム経路を阻害するUBLドメン結合タンパク質である
酿酒酵母的 Pth2 是一种 UBL 结构域结合蛋白,可与 Ddk2 和 Rad23 相互作用,抑制泛素-蛋白酶体途径。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石井健士;舟越稔;小林英紀
  • 通讯作者:
    小林英紀
Genetic evidence that Ras-like GTPases, Gtr1 and Gtr2. are involved in epigenetic control of gene expression in Saccharomyces serevisiae.
遗传证据表明 Ras 样 GTPases、Gtr1 和 Gtr2。
ユビキチンープロテアソーム経路における配送因子DSK2のユビキチン化の役割
传递因子 DSK2 泛素化在泛素-蛋白酶体途径中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐々木徹;斉藤洋平;金子秀一_舟越稔;石井健士;小林英紀
  • 通讯作者:
    小林英紀
出芽酵母のUBL-UBAタンパク質Dsk2のUBLドメインのK28ユビキチン鎖はDsk2自身の分解に必要である
酿酒酵母 UBL-UBA 蛋白 Dsk2 的 UBL 结构域中的 K28 泛素链是 Dsk2 本身降解所必需的。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐々木徹;石井健士;西谷秀男;関口猛;小林英紀
  • 通讯作者:
    小林英紀
ストレス応答に働くGタンパク質Gtr2の44番目のスレオニンの変異がGtr2欠失変異を相補する
Gtr2(一种在应激反应中发挥作用的G蛋白)中第44位苏氨酸的突变补充了Gtr2缺失突变
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    王永剛;中島信孝;栗原淑子;佐藤哲也;藤博幸;小林英紀;関ロ猛
  • 通讯作者:
    関ロ猛
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