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細胞周期におけるサイクリン分解制御因子の機能解析

细胞周期中细胞周期蛋白降解调节因子的功能分析

基本信息

批准号：
13043041
负责人：
小林英紀
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞周期を制御するCDK(サイクリン依存性キナーゼ)は調節サブユニットであるサイクリンの結合と分解によってそのキナーゼ活性が調節されている。M期終了時のCDK不活性化にはユビキチンに依存したサイクリン分解が必要である。本研究では、サイクリンの結合因子として同定されたユビキチン関連蛋白質XDRP1/Dsk2ファミリーの機能解析をとおして、ユビキチン-プロテアソーム蛋白分解経路の分子機構の解析を行なった。アフリカツメガエルのXDRP1は、出芽酵母のDsk2蛋白質のN末端UbLドメインと、C末端UBAドメインを共有するユビキチン関連蛋白質である。解析の結果、XDRP1蛋白質はサイクリンに結合して、サイクリンAの蛋白分解を選択的に阻害した。XDRP1/Dsk2はC末端のUBAドメインを介してポリユビキチン鎖と結合した。また、C末端のUbLドメインを介してプロテアソームと結合した。Dsk2の生育阻止を抑圧するサプレッサーを分離したところ、プロテアソームの調節ユニツトrpn1とコアユニットpre2の変異であった。さらに、dsk2欠損変異によりユビキチン-プロテアソーム経路に依存した蛋白質分解が抑制された。これらの解析結果により、ユビキチン関連蛋白質XDRP1/Dsk2はポリユビキチン化したサイクリンを含む分解蛋白質をユビキチン経路からプロテアソーム経路へリクルートするアダプターとしての調節的役割を持つことが示唆された。

Cell cycle regulation CDK regulates cell cycle binding and dissociation. CDK deactivation at the end of M period is necessary. In this study, we determined the binding factors and molecular mechanisms of XDRP1/Dsk2 protein, a protein related protein, and analyzed the molecular mechanisms of XDRP1/Dsk2 protein. XDRP1 protein, budding yeast Dsk2 protein, N-terminal UbL protein, C-terminal UBA protein, and related proteins. The results of analysis showed that XDRP1 protein could be used to inhibit protein decomposition. XDRP1/Dsk2 UBA at C-terminal The UbL at the end of the C terminal is connected to the C terminal. Dsk2 birth control system is divided into two parts, i.e., the first part and the second part. The protein breakdown is inhibited by the protein breakdown pathway. The analysis results showed that XDRP1/DSK2 was a protein involved in the regulation of protein metabolism.