ユビキチン関連蛋白質によるポリユビキチン鎖の識別と運搬の制御

多泛素链的鉴定和泛素相关蛋白的运输控制

• 批准号: 14037251
• 负责人: 小林 英紀
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14037251/
• 关键词: 蛋白質分解; ユビキチン; プロテアソーム; UBAドメイン; UbLドメイン

ユビキチンおよびユビキチン関連蛋白質による蛋白質修飾とその制御は、蛋白質の分解シグナル、品質管理とシャペロン機能、細胞周期、転写調節、ストレス応答などの細胞内蛋白質の生理機能に重要な役割を果たしている。ユビキチンープロテアソーム蛋白質分解系と分子シャペロン間を介在する「仕分け」の分子機構は、生体内のタンパク質の「分解」と「再生」の選別・調節を理解する上で、重要な研究課題の一つと位置付けられる。本領域研究では、UBAドメインを含むユビキチン関連蛋白質Dsk2を同定し、ユビキチン-プロテアソーム蛋白質分解系と分子シャペロン機能におけるDsk2の役割を解析した。その結果、Dsk2がC末端のUBAドメインを介してポリユビキチン鎖に結合し、N末端のUbLドメインでプロテアソームと結合して、両者を介在する蛋白質であること、また、K48鎖ポリユピキチン化蛋白質をプロテアソームに運ぶアダプター因子であることが明らかになった。更に、UBAドメインを介したホモーヘテロ二量体形成が、そのファミリー蛋白質のDsk2、Rad23,Ddi1間の機能重複性に関係することを示唆する結果をえた。また、カナバニン、カドミウムなどの翻訳ストレスに対するUBAドメインを含む一群のユビキチン関連蛋白質の関連を解析した結果、Dsk2はその中央領域にあるHopドメインを介してストレス応答に抑制的に働くことが明らかになった。ユビキチン-プロテアソーム分解経路と分子シャペロン間を介在するDsk2の新たな機能が推測される。

Protein modification, protein control, protein breakdown, quality control, protein function, cell cycle, gene regulation, gene response, and physiological functions of intracellular proteins The molecular mechanism of protein decomposition system and molecular mechanism of protein decomposition system and molecular mechanism of protein regeneration in vivo are important research topics. The research in this field includes the identification of Dsk2, the identification of Dsk2. As a result, Dsk2 and C-terminal UBA binding, N-terminal UbL binding and N-terminal UbL binding were found in the protein, and K48 binding was found in the protein. In addition, the relationship between functional repeatability of protein Dsk2, Rad23 and Ddi1 in UBA was demonstrated. The results of the analysis of the relationship between the UBA and DSK2 include a group of proteins related to the interaction between the UBA and DSK2. The new function of Dsk2 is predicted by the decomposition of the circuit and the molecular structure.

项目成果

M.Funakoshi et al.: "Budding yeast Dsk2p is a polyubiquitin-binding protein that can interact with the proteasome"Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 99. 745-750 (2002)

M.Funakoshi 等人：“芽殖酵母 Dsk2p 是一种多聚泛素结合蛋白，可以与蛋白酶体相互作用”Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 99. 745-750 (2002)

T.Goda et al.: "The RRASK motif in Xenopus cyclin B2 is required for the substrate recognition of Cdc25C by the cyclin B-cdc2 complex"J.Biol.Chem.. 278(In press). (2003)

T.Goda 等人：“爪蟾细胞周期蛋白 B2 中的 RRASK 基序是细胞周期蛋白 B-cdc2 复合物对 Cdc25C 的底物识别所必需的”J.Biol.Chem.. 278（正在出版）。