細肪周期におけるサイクリン分解制御因子の機能解析

脂肪循环过程中细胞周期蛋白降解调节因子的功能分析

• 批准号: 14033237
• 负责人: 小林 英紀
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14033237/
• 关键词: 細胞周期; サイクリン; サイクリン依存性キナーゼ; 蛋白質分解; ユビキチン化; ユビキチン; プロテアソーム

ユビキチン依存性で分解されるサイクリンAとサイクリンBは、細胞周期における選択的蛋白質分解のしくみの解明にとって重要なモデル蛋白質として位置付けられる。我々は、サイクリンAと結合する蛋白質XDRP1を同定してサイクリン分解に対する効果を調べたところ、XDRP1がM期でポリユビキチン化したサイクリンA、Bに結合すること、しかし、サイクリンAの蛋白分解を阻害するが、サイクリンBの分解は阻害しないという選択的阻害効果をみられた。本年度は、ツメガエルの卵抽出液を用いて細胞周期における分解と選択阻害のしくみを解析した。XDRP1と高い相同性を示す新たなXDRPファミリー遺伝子(XDRP1-600)をクローニングして、サイクリンAとの結合を調べると、このXDRP1-600はサクリンAと結合しないし、またサイクリンAの分解も阻害しなかった。サイクリンAとの結合の違いはN末端のUbLドメインの違いによるものであった。XDRP1のUbLはサイクリンAに結合した。しかし、XDRP1-600のubLは15アミノ残基の挿入があり、サイクリンAに結合しなかった。UbLはプロテアソームと結合するが、サイクリンAのUbLドメインへの結合により、UbL-プロテアソーム間の結合が阻害されて、サイクリンAの分解が阻害されると考えられる。現在そのしくみの解析を継続している。さらに、XDRP1はサイクリンA依存性キナーゼによりリン酸化され、核に局在し、細胞周期に依存して脱リン酸化されるリン酸化蛋白質である。サイクリンAへの結合とXDRP1のリン酸化を介してサイクリンAとサイクリンBの選択的分解がいかに制御されているかを現在解析中である。

The protein breakdown of cell cycle is dependent on the protein breakdown of cell cycle. The protein XDRP1 binding to protein A and protein B is stable, and the protein A and protein B binding to protein A and protein B is stable. This year's analysis of cell cycle breakdown and selection inhibition in egg extracts XDRP1 and XDRP1 - 600 share the same identity as XDRP1 -600, and XDRP1 -600 shares the same identity as XDRP1 -600, and XDRP1 -600 shares the same identity as XDRP1 -600. A: The end of the N: The N: The end of the N: The N XDRP1 and UbL are combined. XDRP1-600 ubL 15 residues are incorporated into the structure. UbL is a combination of UbL and UbL, and UbL is a combination of UbL and UbL. UbL is a combination of UbL and UbL. Now, we're going to have to analyze it. XDRP1 is a protein that is dependent on DNA, DNA, and cell cycle. XDRP1 is a new type of protein. XDRP1 is a new type of protein. XDRP1 is a new type of protein.

项目成果

M.Funakoshi et al.: "Budding yeast Dsk2p is a polyubiquitin-binding protein that can interact with the proteasome"Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 99. 745-750 (2002)

M.Funakoshi 等人：“芽殖酵母 Dsk2p 是一种多聚泛素结合蛋白，可以与蛋白酶体相互作用”Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 99. 745-750 (2002)

T.Goda et al.: "The RRASK motif in Xenopus cyclin B2 is required for the substrate recognition of Cdc25C by the cyclin B-cdc2 complex"J.Biol.Chem.. 278(In press). (2003)

T.Goda 等人：“爪蟾细胞周期蛋白 B2 中的 RRASK 基序是细胞周期蛋白 B-cdc2 复合物对 Cdc25C 的底物识别所必需的”J.Biol.Chem.. 278（正在出版）。

Goda T, et al.: "The RRASK motif in Xenopus cyclin B2 is required for the substrate recognition of Cdc25C by the cyclin B-cdc2 complex."J.Biol.Chem.. 278. 19032-19037 (2003)

Goda T 等人：“爪蟾细胞周期蛋白 B2 中的 RRASK 基序是细胞周期蛋白 B-cdc2 复合物对 Cdc25C 的底物识别所必需的。”J.Biol.Chem.. 278. 19032-19037 (2003)

Asai A, et al.: "A new structural class of proteasome inhibitors identified by yeast-based assay."Biochem.Pharm.. 67. 227-234 (2004)

Asai A 等人：“通过基于酵母的测定鉴定出一类新结构的蛋白酶体抑制剂。”Biochem.Pharm.. 67. 227-234 (2004)