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NOにより形成されるDNA-タンパク質クロスリンクの遺伝的影響と修復

NO形成的DNA-蛋白质交联的遗传效应和修复

基本信息

批准号：
14026033
负责人：
井出博
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

細菌やウィルスの感染に伴う炎症は発癌リスク因子であることから,炎症と発癌の関係を過剰産生されたNOとの関連から検討する必要がある。NOとグアニンの反応で生じるオキザニンは,生体ポリアミンやDNA結合タンパクとクロスリンクを形成する。本研究では,細胞内におけるオキザニンのクロスリンク標的分子を探索するとともに,クロスリンク生成物のDNA複製に対する影響と修復機構を検討した。その結果,HeLa細胞内の主要クロスリンク標的分子として,41kDaおよび69kDaのタンパクの存在が確認された。前者の候補としては8-oxoguanine-DNA glycosylase (hOGG1)が考えられたが,hOGG1抗体を用いたクロスリンク阻害実験から,同タンパクはhOGG1ではないことが明らかとなった。DNA複製については,オキザニン-スペルミンクロスリンク生成物の影響を調べた。同クロスリンク損傷は強いDNA複製阻害効果を示したが,損傷乗り越え合成(translesion synthesis)も起こることが明らかとなった。オキザニン-スペルミンクロスリンク生成物では,塩基対形成に必要な水素結合部位が修飾を受けていることから,損傷乗り越え合成では,本来取り込まれるべきdCMP以外のヌクレオチドの取込が予想される。クロスリンク生成物の修復については,UvrABC酵素のオキザニン-スペルミンクロスリンク生成物に対する反応を検討した。UvrABCは損傷特異的なDNA切断活性を示したことから,クロスリンク生成物修復に対するヌクレオチド除去修復の関与が明らかとなった。真核生物においても同様な結果が予想されることから,ヒトのヌクレオチド除去修復再構成系を用いて同修復機構の関与を確認するとともに修復効率の定量的な解析を行う必要がある。

Bacteria are infected with inflammation, cancer factors are linked to cancer, inflammation is caused by NO infection, and inflammation is necessary. In the case of NO, there is an increase in the number of raw materials, which is caused by the combination of the DNA and the raw material. The purpose of this study is to explore the molecular structure of DNA replication in the cell. The results showed that the molecular genes of HeLa cells were mainly affected, and that of 41kDa cells was confirmed by the presence of 69kDa genes. The former is waiting for 8-oxoguanine-DNA glycosylase (hOGG1) test, and the hOGG1 antibody is used to block the damage. The same is true for the hOGG1 antibody. The DNA copy makes a copy of the product, which is called the product. In the same way, the DNA copy is strongly blocked. The results show that the synthesis (translesion synthesis) is effective. In this case, we need to know that there is a need for the combination of water and water, and that the more you want to synthesize the product, the more you want to synthesize the product, the more you want it to be, the more you want to synthesize it. You should have used it outside of the dCMP. The product was modified and the UvrABC enzyme was used to modify the product. The DNA cut-off activity of the UvrABC device shows that the product is modified, the product is modified, the product is removed, and the product is removed. In eukaryotes, the result is that you want to get rid of the repair, and then form a system that uses the quantitative analysis of the repair rate of your fellow initiates and confirm that you need to do so.