ATP依存性プロテアーゼ系と共役したDNAータンパク質クロスリンク修復機構

DNA-蛋白质交联修复机制与 ATP 依赖性蛋白酶系统耦合

• 批准号: 18310039
• 负责人: 井出 博
• 金额: $ 11.73万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18310039/
• 关键词: DNA損傷; クロスリンク; ヌクレオチド除去修復; 相同組換え

DNA-タンパク質クロスロスリンク(DPC)は,タンパク質がDNAに共有結合して生じるゲノム損傷であるが,その修復機構は解明されていない。これまでの大腸菌を用いた研究で,DPC修復にはヌクレオチド除去修復(NER)と相同組換え(HR)が関与していることが明らかとなった。さらに,NERで働くUvrABCヌクレアーゼが除去できるクロスリンクタンパクのサイズには上限があり,これ以上のサイズのタンパクを含むDPCは,HRで回避されることが示された。本年度は,DPCに対するHR機構の詳細を検討した。大腸菌のHRは,RecBCD依存的経路あるいはRecFOR依存的経路で進行する。DPCのHRに対する両経路の関与を明らかにするため,recBおよびrecF欠損株のDPC誘発剤感受性を調べた。recBは高感受性を示したが,recFはまったく感受性を示さなかった。RecFOR経路で働くrecJ,recQの欠損株も感受性は示さなかった。したがって,DPCのHRはRecBCD依存的経路のみで進行し,これはゲノム損傷のHRにおいてDPCに特徴的な応答であることが示された。HRのpostsynaptic stageで働く因子を調べた結果,ruvAB,ruvC,recG欠損株がDPC誘発剤に高感受性を示した。RuvABおよびRuvCは,Holliday構造の移動と解消に関わっていると考えられるが,RecGの役割についてはさらに検討が必要である。HR後の複製再開に関わる因子を明らかにするため,priA,priB,priC,rep欠損株の感受性を調べた。priA欠損株は高感受性を示したが,priBおよびpriC欠損株は弱い感受性で,rep欠損株は感受性を示さなかった。したがって,複製再開はPriA-PriBあるいはPriA-Pric経路で進行し,両経路は相補的に働いていると考えた。

DNA - タ ン パ ク qualitative ク ロ ス ロ ス リ ン ク (DPC) は, タ ン パ ク qualitative が DNA に mutual combination し て raw じ る ゲ ノ ム damage で あ る が, そ の repair agency は interpret さ れ て い な い. こ れ ま で の coliform を with い で た study, DPC repair に は ヌ ク レ オ チ ド remove repair (NER) と same group in え (HR) が masato and し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に, NER で 働 く UvrABC ヌ ク レ ア ー ゼ が remove で き る ク ロ ス リ ン ク タ ン パ ク の サ イ ズ に は ceiling が あ り, こ れ above の サ イ ズ の タ ン パ ク を contain む DPC は, HR で avoid さ れ る こ と が shown さ れ た. This year, に,DPCに will conduct <s:1> detailed を検 inquiries against するHR institutions. Escherichia coli carry out する through the HR で,RecBCD dependent pathway ある ある RecFOR dependent pathway で. DPC の HR に す seaborne る struck 経 road の masato Ming ら を か に す る た め, recB お よ び recF owe の DPC induced damage strain 発 tonic susceptibility を adjustable べ た. recB <s:1> high sensitivity を indicates たが,recF まったく まったく sensitivity を indicates さな った った った. RecFOR circuit で く くrecJ,recQ <s:1> the sensitivity of the damaged strain く shows さな った った. し た が っ て, DPC の HR は RecBCD dependent 経 road の み し で, こ れ は ゲ ノ ム damage の HR に お い て DPC に of 徴 な 応 answer で あ る こ と が shown さ れ た. HR <s:1> postsynaptic stageで く factor を modulation べた results,ruvAB,ruvC,recG underdamaged strains がDPC inducer に high sensitivity を indicated た. RuvAB お よ び RuvC は, Holliday constructed の mobile と null に masato わ っ て い る と exam え ら れ る が, RecG の service cut に つ い て は さ ら に beg が 検 necessary で あ る. HR の copy to open after に masato わ る factor を Ming ら か に す る た め, priA, priB, priC, rep owe damage strain の susceptibility を adjustable べ た. PriA owe damage strain は high susceptibility を shown し た が, priB お よ び priC owe damage strain は weak い susceptibility で, rep owe damage strain は susceptibility を shown さ な か っ た. し た が っ て, copy to open は PriA - PriB あ る い は PriA - Pric し で 経 road, struck は 経 road phase of に 働 い て い る と exam え た.

项目成果

A novel monofunctional DNA glycosylase activity against thymine glycol in mouse cell nuclei

• DOI: 10.1269/jrr.07100
• 发表时间: 2008-05-01
• 期刊: JOURNAL OF RADIATION RESEARCH
• 影响因子: 2
• 作者: Yamamoto, Ryohei;Akiyama, Miyuki;Kubo, Kihei
• 通讯作者: Kubo, Kihei

Nucleotide excision repair and homologous recombination systems commit differentially to the repair of DNA-Protein crosslinks

• DOI: 10.1016/j.molcel.2007.07.029
• 发表时间: 2007-10-12
• 期刊: MOLECULAR CELL
• 影响因子: 16
• 作者: Nakano, Toshiaki;Morishita, Soh;Ide, Hiroshi
• 通讯作者: Ide, Hiroshi

TopBP1 associates with NBS1 and is involved in homologous recombination repair.

TopBP1 与 NBS1 结合并参与同源重组修复。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun. 3;362(4)
• 作者: S. Sakamoto;K. Iijima;D. Mochizuki;K. Nakamura;K. Teshigawara;J. Kobayashi;S. Matsuura;H. Tauchi;K. Komatsu.;S. Sakamoto;K. Morishima
• 通讯作者: K. Morishima

DNA-タンパク質クロスリンク損傷の修復機構

DNA-蛋白质交联损伤的修复机制

• 发表时间: 2008
• 期刊: 放射線生物研究 43
• 作者: 戸川欣彦;秋光純;井出博
• 通讯作者: 井出博

Repair of DNA-protein cross-links: Roles of nucleotide excision and recombination repair systems

DNA-蛋白质交联的修复：核苷酸切除和重组修复系统的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Ito;N.;K. Takeuchi;K. Kuriyama;Y. Shoji;T. Tsuge;Y. Mitani.;Toshiaki Nakano
• 通讯作者: Toshiaki Nakano