ATP依存性プロテアーゼ系と共役したDNAータンパク質クロスリンク修復機構

DNA-蛋白质交联修复机制与 ATP 依赖性蛋白酶系统耦合

• 批准号: 18310039
• 负责人: 井出 博
• 金额: $ 11.73万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18310039/
• 关键词: DNA損傷; クロスリンク; ヌクレオチド除去修復; 相同組換え

DNA-タンパク質クロスロスリンク(DPC)は,タンパク質がDNAに共有結合して生じるゲノム損傷であるが,その修復機構は解明されていない。これまでの大腸菌を用いた研究で,DPC修復にはヌクレオチド除去修復(NER)と相同組換え(HR)が関与していることが明らかとなった。さらに,NERで働くUvrABCヌクレアーゼが除去できるクロスリンクタンパクのサイズには上限があり,これ以上のサイズのタンパクを含むDPCは,HRで回避されることが示された。本年度は,DPCに対するHR機構の詳細を検討した。大腸菌のHRは,RecBCD依存的経路あるいはRecFOR依存的経路で進行する。DPCのHRに対する両経路の関与を明らかにするため,recBおよびrecF欠損株のDPC誘発剤感受性を調べた。recBは高感受性を示したが,recFはまったく感受性を示さなかった。RecFOR経路で働くrecJ,recQの欠損株も感受性は示さなかった。したがって,DPCのHRはRecBCD依存的経路のみで進行し,これはゲノム損傷のHRにおいてDPCに特徴的な応答であることが示された。HRのpostsynaptic stageで働く因子を調べた結果,ruvAB,ruvC,recG欠損株がDPC誘発剤に高感受性を示した。RuvABおよびRuvCは,Holliday構造の移動と解消に関わっていると考えられるが,RecGの役割についてはさらに検討が必要である。HR後の複製再開に関わる因子を明らかにするため,priA,priB,priC,rep欠損株の感受性を調べた。priA欠損株は高感受性を示したが,priBおよびpriC欠損株は弱い感受性で,rep欠損株は感受性を示さなかった。したがって,複製再開はPriA-PriBあるいはPriA-Pric経路で進行し,両経路は相補的に働いていると考えた。

The DNA- system is responsible for the registration of the DPC, and the repair machine is responsible for explaining the performance of the system in conjunction with the DNA. In this study, DPC was used to remove the same components (HR) from the NER. In addition, NER

项目成果

A novel monofunctional DNA glycosylase activity against thymine glycol in mouse cell nuclei

• DOI: 10.1269/jrr.07100
• 发表时间: 2008-05-01
• 期刊: JOURNAL OF RADIATION RESEARCH
• 影响因子: 2
• 作者: Yamamoto, Ryohei;Akiyama, Miyuki;Kubo, Kihei
• 通讯作者: Kubo, Kihei

Nucleotide excision repair and homologous recombination systems commit differentially to the repair of DNA-Protein crosslinks

• DOI: 10.1016/j.molcel.2007.07.029
• 发表时间: 2007-10-12
• 期刊: MOLECULAR CELL
• 影响因子: 16
• 作者: Nakano, Toshiaki;Morishita, Soh;Ide, Hiroshi
• 通讯作者: Ide, Hiroshi

TopBP1 associates with NBS1 and is involved in homologous recombination repair.

TopBP1 与 NBS1 结合并参与同源重组修复。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun. 3;362(4)
• 作者: S. Sakamoto;K. Iijima;D. Mochizuki;K. Nakamura;K. Teshigawara;J. Kobayashi;S. Matsuura;H. Tauchi;K. Komatsu.;S. Sakamoto;K. Morishima
• 通讯作者: K. Morishima

DNA-タンパク質クロスリンク損傷の修復機構

DNA-蛋白质交联损伤的修复机制

• 发表时间: 2008
• 期刊: 放射線生物研究 43
• 作者: 戸川欣彦;秋光純;井出博
• 通讯作者: 井出博

Repair of DNA-protein cross-links: Roles of nucleotide excision and recombination repair systems

DNA-蛋白质交联的修复：核苷酸切除和重组修复系统的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Ito;N.;K. Takeuchi;K. Kuriyama;Y. Shoji;T. Tsuge;Y. Mitani.;Toshiaki Nakano
• 通讯作者: Toshiaki Nakano