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NOにより形成されるDNA-タンパク質クロスリンクの遺伝的影響と修復

NO 形成的 DNA-蛋白质交联的遗传效应和修复

基本信息

批准号：
13214071
负责人：
井出博
金额：
$ 2.82万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

異物進入に対するマクロファージの活性化により生体内で発生するNO及びこれに由来する窒素酸化物の遺伝子レベルでの直接的な毒性や発がんへの関与については未知の部分が多い。これまでの研究から,生物学的に意味のある低濃度のNOの暴露では,DNA損傷としてオキザニンが生成することが示された。オキザニンの構造を考慮すると,核内に存在する低分子アミンやDNA結合タンパク質と損傷がクロスリンクし,二次的に形成されたDNA損傷が細胞致死や突然変異を誘発する可能性がある。そこで,オキザニンを特異的に含むDNA基質を用いて生体ポリアミンとの反応を検討した結果,実際にクロスリンク生成物が生じることが明らかとなった。さらに,オキザニンを含むDNAと核内に存在するDNA結合タンパク質の間でクロスリンクが形成されるか検討した。その結果,オキザニンは,ヒストン,HMGタンパク質,プリン塩基損傷修復酵素(hOGG1等)とクロスリンクを形成すること,さらに,クロスリンク形成速度は,ヒストン・HMGタンパク質に比べDNA修復酵素の方が圧倒的に速いことが明らかとなった。DNA修復酵素で反応が起こったことは,オキザニンがDNA-タンパク質クロスリンクの前駆体としてだけでなく,修復酵素の自殺基質としても重要であることを示している。HeLa細胞の核抽出物を用いた実験でも,抽出物中にオキザニンとクロスリンクする複数のタンパク質が存在することが示された。クロスリンク反応に関与するタンパク質中のアミノ酸を推定するために,個々のアミノ酸の反応性を検討した結果,アルギニン及びリジン側鎖が反応に関与することが示された。クロスリンク修復に対するヌクレオチド除去修復機構の関与を調べるために,DNA-タンパク質クロスリンクを含む長鎖DNA基質を調製した。

Foreign matter enters into the environment, the activation of the environment, the production of NO and the origin of the environment, the direct toxicity of the environment, and the unknown part of the environment The biological implications of this research are that exposure to low concentrations of NO can lead to DNA damage. In consideration of the structure of the nucleus, there is a possibility that low molecular weight DNA and DNA binding proteins exist in the nucleus, and that secondary DNA damage may be induced by cell death and mutation. The results of this study show that the specific DNA matrix is used in the production of DNA. In the meantime, the DNA binding mechanism of the nuclear system is discussed. As a result,HMG DNA repair enzymes (OGG 1, etc.) are formed faster than HMG DNA repair enzymes (OGG 1, etc.). DNA repair enzymes are important for the initiation of DNA repair enzymes, and for the initiation of DNA repair enzymes, DNA repair enzymes are important for the initiation of DNA repair. HeLa cell nuclear extracts are used to detect the presence of multiple substances in the extract. The results of this study indicate that the relationship between the loss of acid in the sample and the loss of acid in the sample is related to the relationship between the loss of acid and the loss of acid. In order to adjust the relationship between the removal of the repair mechanism and the repair mechanism of keloskrinks, DNA-trans-keloskrinks containing a long locked DNA matrix are modulated.