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蛋白質チロシンリン酸化と癌細胞の増殖応答

蛋白质酪氨酸磷酸化与癌细胞增殖反应

基本信息

批准号：
14028021
负责人：
山梨裕司
金额：
$ 20.93万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

チロシンキナーゼ(PTK)は癌細胞の増殖制御に深く関与する機能分子である。代表者らはその制御機構を解明する目的で、独自に単離したDok-1(p62^<dok>)とそのファミリー分子の造血器腫瘍における機能と作用機序の解析を進めている。昨年度の本研究の結果から、我々はDok-1とDok-2がサイトカインによる増殖及び生存シグナルを負に調節することで、白血病の抑制に機能していることを提唱してきた。そこで、本年度は、Dok-1/2による癌抑制機能の場を特定する為、骨髄細胞の移植実験を行った。その結果、Dok-1/2二重欠損マウスの骨髄細胞を移植した場合にのみ白血病の発症が確認され、また、その二重欠損マウスの骨髄細胞は増殖因子無添加条件下でのin vitroコロニー形成能を持つ事も確認された。この結果は、Dok-1/2の癌抑制機能が血球内での機能にあることを示すものである(J. EXP. Med.,2004)。他方、Dokファミリー分子による癌抑制の分子機構に関しては、エフェクター分子の結合領域と予想されるチロシン残基の重要性をDok-1について網羅的に検討した。その結果、従前から重要とされていたrasGAPとの会合部位(Tyr-295、Tyr-361)に加えてTyr-336とTyr-340の重要性が明らかになった。興味深いことに、両チロシン残基をファニルアラニンに置換したDok-1変異体はrasGAPとの会合能を維持しつつも、Rasの抑制能を喪失していた。これは、Dok-1にrasGAP以外のエフェクター分子を示唆する重要な知見と言える(Genes Cells,2004)。この他にも、発癌やその防御との関わりが深い免疫シグナルに対するDok-1/2の抑制機能の発見や、線虫のRas-Erkシグナル系を正に制御する新規アダプター分子の同定など、癌細胞の増殖応答に係るシグナル系の解析が進められた。

PTK (PTK) is a cancer cell proliferation control device with a deep connection and a functional molecule. The representative of the control agency らはそのを Explain the purpose of するで, and do it alone に単里したDok-1(p62^<do k>) とそのファミリーmolecule のhematopoietic organ tumor における function and mechanism of action のanalyze を advance めている. The results of this study last year, I did the research on Dok-1 and Dok-2 and reproduced itびSurvival is a negative regulation, leukemia is a suppressor of function.そこで, this year, the specific field of Dok-1/2 cancer-suppressing function is the transplantation of bone marrow cells. The results of the transplantation of Dok-1/2 double defective bone marrow cells and the occurrence of leukemia Symptoms confirmed by され, また, and そのDouble damage to bone marrow cells without addition of proliferative factors. The test in vitro is able to confirm the things that can be done in vitro. As a result, the tumor suppressor function of Dok-1/2 and its function in blood cells were determined (J. EXP. Med., 2004). Other side, Dokファミリーmolecule によるtumor suppressor のmolecule mechanism に关しては, エフェクターmolecule のCombining the field of thinking and thinking about the importance of residues in Dok-1's net, it's easy to understand.そのRESULTS, 従前からimportantとされていたrasGAPとのjunction part (Tyr-295, Tyr-361)に加えてTyr-336とTyr-340のIMPORTANCEが明らかになった. Dok-1 variation of deep interest and depth of interest The body's rasGAP maintains the gathering energy, and the ras's inhibitory energy loses it. Dok-1 and Dok-1 are other than rasGAP molecules and are important for the molecular structure (Genes Cells, 2004).この他にも, 発 Cancer やその Defense との关わりが深いimmune シグナルに対するDok-1/2の inhibiting function の発见や, nematode のRas- Erk シグナル system を正にcontrol する新regulation アダプターmolecule の同定など, cancer cell のproliferation 応answer るシグナル system のanalytic められた.

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Ken-Ichi Imadome: "CD40 ligand is a critical effector of Epstein-Barr virus in host cell survival and transformation."Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 100. 7836-7840 (2003)

Ken-Ichi Imadome：“CD40 配体是 Epstein-Barr 病毒在宿主细胞存活和转化中的关键效应物。”Proc.Natl.Acad.Sci.USA.. 100. 7836-7840 (2003)

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Role of Dok-1 and Dok-2 in myeloid homeostasis and suppression of leukemia.

DOI：
10.1084/jem.20041247
发表时间：
2004-12-20
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
0
作者：
Yasuda T;Shirakata M;Iwama A;Ishii A;Ebihara Y;Osawa M;Honda K;Shinohara H;Sudo K;Tsuji K;Nakauchi H;Iwakura Y;Hirai H;Oda H;Yamamoto T;Yamanashi Y
通讯作者：
Yamanashi Y

Identification of BMP and activin membrane-bound inhibitor (BAMBI), an inhibitor of transforming growth factor-β signaling, as a target of the β-catenin pathway in colorectal tumor cells