IAPファミリー蛋白TIAP/Survivinによる細胞死、細胞周期の制御と発癌

IAP 家族蛋白 TIAP/Survivin 的细胞死亡、细胞周期控制和致癌作用

• 批准号: 14033206
• 负责人: 幡野 雅彦
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14033206/
• 关键词: TIAP; Survivin; トランスジェニックマウス; 放射線発癌; 胸腺リンパ腫; 細胞周期; survivin; アポトーシス; T細胞; 放射線誘導性腫瘍

Lck proximal promoterを用いてT細胞にTIAP/Survivinを強発現するトランスジェニックマウスを作製した(Lck-TIAP Tg)。T細胞の分化、放射線照射、血清飢餓状態などのアポトーシスの刺激に対する反応には差が認められなかった。胸腺T細胞を抗CD3抗体で刺激したときの増殖反応には差が見られなかったが、PMA+Ionomycinで刺激し、3H-Thymidinの取込みを見たところTgがコントロールの約5倍に亢進していた。また胸腺T細胞を抗CD4,CD8抗体を用いて染色し各分画にわけて増殖反応をみたところ、DN, DPおよびSPいずれの分画においてもTgが反応性が亢進していた(Hikita et al.2002)。またこのTgは2年間の経過観察において腫瘍の自然発生は認められなかった。Tgとコントロールマウスに放射線を照射し放射線誘導リンパ腫の発症を調べた。B6バックグランドにおいて毎週1.6Gy x 4回照射によりThymic lymphoma (TL)を発症するプロトコールを用い、WTとTgにおけるリンパ腫の発症について検討した。WT,Tgともに腫瘍の発生時期、頻度について差は認められなかった。しかし腫瘍の大きさはTg由来のものの方が有意に大きかった。細胞表面マーカーをCD4,CD8で染色して調べたところTg,コントロールともにDN(CD4-8-),DP(CD4+8+),SP(CD4+8-,CD4-8+)いずれの分画からも発生し特定の傾向はなかった。しかしTgの方が正常胸腺細胞に占める腫瘍細胞の割合が増加し、悪性度の高い腫瘍が発症していた。以上の結果よりTIAPは生体内で増殖を正に制御しうることが明らかになった。またTIAP/Survivinは癌の進行と悪性化に関与していると考えられる。また低線量の放射線に対して発癌の感受性が亢進していたことより過剰のTIAP/Survivinがゲノムの不安定化に関与している可能性も考えられる。今後、放射線誘導のリンパ腫の発生についてのTIAP/Survivinとその他の細胞周期の制御因子との関係、染色体異常などについて解析をすすめているところである。

Lck proximal promoter uses "T" cell "TIAP/Survivin" to make a message (Lck-TIAP Tg). T-cell differentiation, radiation exposure, serum microsomal status, cell cycle, serum temperature, serum level, and so on. Thymus T cell anti-CD3 antibody stimulation, anti-CD3 antibody stimulation, anti-Tg antibody stimulation, anti-Tg antibody stimulation, anti-DNA antibody, anti-DNA antibody, anti- Anti-CD4,CD8 antibodies in T cells of thymus were stained separately to draw anti-hypertrophied antibodies (Hikita et al.2002), DN, DP antibodies, SP antibodies, anti-hypertrophied antibodies. In the past two years, the Tg has been overseeing the production of natural food and gas in the past two years. The Tg is sensitive to radiation. The radiation line is responsible for the symptoms of the disease. B6

项目成果

Bahar, R. et al.: "Growth retardation, polyploidy and multinucleation induced by Clast3, a nove cell cycle-regulated protein"J. Biol. Chem.. 277・42. 40012-40019 (2002)

Bahar, R. 等：“Clast3 诱导的生长迟缓、多倍体和多核化”，J. Biol. 277・42 (2002)。

Takeda, N., et al.: "Bcl6 is a transcriptional repressor for the IL-18 gene."J Immunol. 171・1. 426-431 (2003)

Takeda, N., et al.：“Bcl6 是 IL-18 基因的转录抑制因子。”J 免疫学杂志 171·1 (2003)。

Takenaga, M., et al.: "Bcl6-dependent transcriptional repression by BAZF."Biochem Biophys Res Commun.. 303・2. 600-608 (2003)

Takenaga, M., et al.：“BAZF 的 Bcl6 依赖性转录抑制。”Biochem Biophys Res Commun. 303・2 (2003)。

Okada, S., et al.: "Dominant-negative effect of the c-fos family gene products on inducible NO synthase expression in macrophages."Int.Immunol.. 15・11. 1275-1285 (2003)

Okada, S., et al.：“c-fos 家族基因产物对巨噬细胞中诱导型 NO 合酶表达的显性负效应。”Int.Immunol.. 15・1285 (2003)。

Honda, K., et al.: "Prostaglandin D2 reinforces Th2 type inflammatory responses of airways to low-dose antigen through bronchial expression of macrophage-derived chemokine."J Exp Med.. 198・4. 533-543 (2003)

Honda, K., et al.：“前列腺素 D2 通过巨噬细胞衍生趋化因子的支气管表达增强气道对低剂量抗原的 Th2 型炎症反应。”J Exp Med.. 198・4 (2003)。