TIAP/Survivinによる細胞死,細胞周期の制御と発癌機構

TIAP/Survivin诱导的细胞死亡、细胞周期控制及癌变机制

• 批准号: 13216017
• 负责人: 幡野 雅彦
• 金额: $ 3.01万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216017/
• 关键词: TIAP; survivin; アポトーシス; 細胞周期; トランスジェニックマウス; リンパ腫; T細胞

1.TIAPトランスジェニックマウスを用いたTIAPの機能解析:Lck-TIAP Tgの胸腺および脾臓T細胞を抗CD3抗体、concanavalinA, PMA, Ionomycinなどで刺激し、細胞増殖能についてサイミジンのとりこみにより調べたところ、PMA+Ionomycinの刺激に対してのみ細胞増殖の増強がみられ特に未熟なT細胞において増殖が盛んになっていた。2.TIAPトランスジェニックマウスを用いたリンパ球腫瘍化の解析:放射線照射によるリンパ球腫瘍化の検討:マウスに1.6Gyの放射線を一週間隔で四回照射することにより、リンパ球が高率に腫瘍化(胸腺腫)することが知られている。そこで、前述のlck-TIAP Tgマウスに放射線を照射して、胸腺腫の発生までの期間、発生頻度、クローナリテイについてコントロールと比較し、TIAPと細胞腫瘍化との関わりについて検討した。予備実験の結果ではTgはコントロールと比較しても腫瘍発生頻度には差はなかったがより悪性度の高い腫瘍が発生した。現在例数を増やして検討中である。3.新しいTIAPホモログの遺伝子クローニング:申請者らはTIAPプローブと反応するフラグメントをサザン、ノザンブロットで見い出した。マウス胎児cDNAライブラリーよりcDNAの断片をクローニングした。この塩基配列解析より、新規遺伝子はBIRドメインをコードしTIAPおよび既知のIAPのいずれでもない新しいIAP遺伝子TIAP2である可能性が高いことが分かった。またマウスにおいては9番染色体上に存在することを明らかにした考察:TIAP/survivinは生体内においては過剰発現しても直接アポトーシスを阻止する作用は認められなかった。またTgマウスの腫瘍発生の解析よりTIAPは癌遺伝子として発癌の初期に作用するのではなくむしろ細胞周期制御の破綻により癌の進展に働く因子と考えられた。今後TIAPと細胞周期制御にかかわる分子の相互作用やその癌化におよぼす影響について研究をすすめていく予定である。

1. TIAP function analysis:Lck-TIAP Tg thymic and splenic T cells anti-CD3 antibody, concanavalin A, PMA, Ionomycin stimulation, cell proliferation ability, PMA+Ionomycin stimulation, cell proliferation enhancement, immature T cell proliferation. 2. Analysis of thymosis: A study of thymosis caused by radiation exposure: A study of thymosis caused by radiation exposure of 1.6 Gy at four weekly intervals. In addition, the above-mentioned lck-TIAP Tg may be related to radiation exposure, thymic development duration, thymic development frequency, thymic differentiation, thymic differentiation, and thymic differentiation. As a result of this, the Tg was higher than the frequency of occurrence of tumors. Now the number of cases is increasing. 3. New TIAP applications: Applicants who apply for TIAP applications are invited to participate. It's a cDNA fragment. The new IAP sequence analysis and the new IAP sequence analysis have a high probability of BIR sequence analysis and TIAP sequence analysis. The role of TIAP/survivin in the development of chromosome 9 was investigated. The analysis of tumor development by TIAP is a critical factor in the early stages of cancer development. Future studies on molecular interactions and carcinogenesis in TIAP and cell cycle regulation

项目成果

Mizushima, N. et al.: "Mammalian Apg5 localizes on autophagosome precursors and is essential for autophagosome formation"J.Cell Biol.. 152・4. 657-667 (2001)

Mizushima, N. 等：“哺乳动物 Apg5 定位于自噬体前体，对于自噬体形成至关重要”J.Cell Biol.. 152・4 (2001)。

Kang, M.et al.: "Nd1,a novel Kelch family protein,may play a role as a housekeeping gene"Biochimica et Biophysica Acta. 1519・3. 167-174 (2001)

Kang, M. 等：“Nd1，一种新型 Kelch 家族蛋白，可能发挥管家基因的作用”Biochimica et Biophysicala Acta 1519·3 (2001)。

Ogasawara, T. et al.: "A novel homologue of the TIAP/m-survivin gene"Biochemical and Biophysical Research Communications. 282・1. 207-211 (2001)

Ogasawara，T.等人：“TIAP/m-survivin 基因的新型同源物”生物化学和生物物理研究通讯282·1（2001）。

Zhang H et al.: "A new functional domain of Bc16 family that recruits histone deacetylases"Biochimica et Biophysica Acta. 1540・3. 188-200 (2001)

张 H 等：“招募组蛋白脱乙酰酶的 Bc16 家族的新功能域”Biochimica et Biophysicala Acta 1540・3（2001）。

Yokohari K et al.: "Molecular cloning of murine isoforms for a docking protein, BRDG1"Biochemical and Biophysical Research Communications. 289・2. 414-420 (2001)

Yokohari K 等人：“对接蛋白 BRDG1 的鼠亚型的分子克隆”《生物化学和生物物理研究通讯》289·2（2001）。