IAPファミリー蛋白TIAP/survivinによる細胞死,細胞周期の制御と発癌

IAP家族蛋白TIAP/survivin诱导的细胞死亡、细胞周期控制和癌变

• 批准号: 13043004
• 负责人: 幡野 雅彦
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13043004/
• 关键词: TIAP; survivin; アポトーシス; 細胞周期; トランスジェニックマウス; リンパ腫; T細胞

IAP(Inhibitor of Apoptosis Protein)ファミリー蛋白はウイルスから哺乳類まで広く保存され特徴的なBaculovirus IAP Repeat(BIRドメイン)を有しており、アポトーシスの抑制に関与している。我々は新しいIAPファミリーの遺伝子TIAP/survivinをクローニングした。TIAP/survivinはその発現が細胞周期特異的に制御されており、S〜G2M期に誘導される。また多くのヒトの悪性腫瘍において強発現している。TIAP/survivinの細胞周期制御や癌化にかかわる生体内における機能を主としてトランスジェニックマウスを用いて明らかにしてきた。1.TIAP/survivinトランスジェニックマウスの作製と解析Lckプロモーターを用いてTIAP/survivinトランスジェニックマウスを6ライン確立し、そのうち2ラインでTIAP蛋白が胸腺および脾臓T細胞で強発現していた。トランスジェニックマウスのT細胞の分化は正常で、抗CD3抗体、抗Fas抗体、放射線などの刺激によるアポトーシスについてはコントロールと差がなかった。種々のマイトジェンに対する増殖反応を調べたところ、未熟なT細胞においてPMA+Ionomycinによる刺激に対して増殖が盛んになっていた(投稿,Revise 中)。また放射線照射によるT細胞リンパ腫の発生について比較した。トランスジェニック、コントロールともにT細胞リンパ腫の発生頻度については差はみられなかったが、トランスジェニックマウスはより進行した悪性度の高い腫瘍が発生した。今後、例数を増やして検討する予定である。2.新しいTIAPファミリー遺伝子TIAP2のクローニングTIAPとホモロジーの高い新しい遺伝子TIAP2をマウス胎児cDNAライブラリーをスクリーニングしてクローニングした。TIAP2はマウス9番染色体上に存在することを明らかにした(BBRC.,2001)。

Baculovirus IAP Repeat(BIR Protein), an Inhibitor of Apoptosis protein, has been found to be associated with the inhibition of mammalian apoptosis. I'm a new IAP and I'm a survivin. TIAP/survivin expression is responsible for cell cycle specific regulation and induction of S ~ G2M phase. Many of them are sexually transmitted diseases. TIAP/survivin cell cycle control and cancer control in vivo 1. TIAP/survivin protein expression in thymus and spleen T cells is strongly expressed by TIAP/survivin protein expression in T cells. T cell differentiation is normal, anti-CD3 antibody, anti-Fas antibody, radiation stimulation is normal, anti-Fas antibody is normal, anti-Fas is normal, anti-Fas antibody is normal, anti-Fas is normal, anti- The growth of immature T cells was stimulated by PMA+Ionomycin (Submission, Revision). T-cell proliferation due to radiation exposure is relatively rare. The frequency of T cell proliferation is different from that of other T cells. In the future, the number of cases will be increased. 2. TIAP is a new type of gene. TIAP is a new type of gene. TIAP is a new type of gene. TIAP2 is present on chromosome 9. 2001)。

项目成果

Mizushima, N. et al.: "Mammalian Apg5 localizes on autophagosome precursors and is essential for autophagosome formation"J.Cell Biol.. 152・4. 657-667 (2001)

Mizushima, N. 等：“哺乳动物 Apg5 定位于自噬体前体，对于自噬体形成至关重要”J.Cell Biol.. 152・4 (2001)。

Kang, M.et al.: "Nd1,a novel Kelch family protein,may play a role as a housekeeping gene"Biochimica et Biophysica Acta. 1519・3. 167-174 (2001)

Kang, M. 等：“Nd1，一种新型 Kelch 家族蛋白，可能发挥管家基因的作用”Biochimica et Biophysicala Acta 1519·3 (2001)。

Ogasawara, T. et al.: "A novel homologue of the TIAP/m-survivin gene"Biochemical and Biophysical Research Communications. 282・1. 207-211 (2001)

Ogasawara，T.等人：“TIAP/m-survivin 基因的新型同源物”生物化学和生物物理研究通讯282·1（2001）。

Zhang H et al.: "A new functional domain of Bc16 family that recruits histone deacetylases"Biochimica et Biophysica Acta. 1540・3. 188-200 (2001)

张 H 等：“招募组蛋白脱乙酰酶的 Bc16 家族的新功能域”Biochimica et Biophysicala Acta 1540・3（2001）。

Yokohari K et al.: "Molecular cloning of murine isoforms for a docking protein, BRDG1"Biochemical and Biophysical Research Communications. 289・2. 414-420 (2001)

Yokohari K 等人：“对接蛋白 BRDG1 的鼠亚型的分子克隆”《生物化学和生物物理研究通讯》289·2（2001）。