新規アクチン結合蛋白Nd1による細胞骨格制御と発癌

新型肌动蛋白结合蛋白 Nd1 的细胞骨架调节和致癌作用

• 批准号: 16022209
• 负责人: 幡野 雅彦
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022209/
• 关键词: Nd-1; β-catenin; トランスジェニックマウス; 発癌; Kelch

Nd1はkelchファミリーに属する蛋白でありBTB/POZ domainと6つのkelch motifをもつLong form (Nd1-L)と、kelch motifを欠くshort form (Nd1-S)が存在する。Nd1-Lはほぼ全組織で発現を認め、BTB/POZ domainを介して相互に結合し、kelch motifを介してactinと直接会合する。さらに、Nd1-Lを強発現したトランスフェクタントはアクチンの脱重合作用を持つcytocchalasinDのアポトーシス誘導作用に対して抵抗性をもつこと、サイトキネーシスの阻害による細胞増殖の遅延と形態の変化をきたすことなどを明らかにしてきた。今年度はNd1-Lが抗癌剤doxorubicinの心毒性を保護するのに重要な役割をすること、またNd1-Sは核内に局在して細胞周期制御にかかわっていることを明らかにした。さらに生体内でのNd1-Lの機能を調べるためにアクチンプロモーターを用いて全身にNd1-Lを強発現させたトランスジェニック(Tg)マウスを作製したところ、生後一年以上経過すると主に腹腔内リンパ節、肝臓、腎臓に様々な腫瘍が高率に発生した。そこで、Nd1-Lの過剰発現による細胞がん化の機序を明らかにする目的で、Nd1-Lを強発現したトランスフェクタントにおけるactin cytoskeleton関連タンパクの動態を調べた。その結果、Nd1を過剰発現した細胞株(NIH3T3,MDCK)では免疫染色法で核内にβ-cateninが移行している細胞が多く認められ、ウエスタンブロット法においても核内でのβ-cateninの量が増加していた。また免疫沈降法でNd1-Lはkelch motifを介してβ-cateninと会合す事を見いだした。現在、Nd1-LトランスフェクタントやTgマウス由来の腫瘍細胞におけるβ-cateninおよびその周辺のシグナル系について解析をすすめている。

Nd1 kelch BTB/POZ domain 6 kelch motif Long form (Nd1-L), kelch motif short form (Nd1-S) exist. Nd1-L is a new type of protein, which can be expressed in whole tissues, BTB/POZ domains, kelch motifs and actin. Nd1-L is strongly expressed in the form of a cell growth inhibitor, a cell growth inhibitor, and a cell growth inhibitor. This year, Nd1-L plays an important role in the protection of doxorubicin from cardiotoxicity. Nd1-S plays an important role in cell cycle control. The function of Nd1-L in vivo is modulated, and Nd1-L is strongly expressed in the whole body, and it is mainly produced in the abdominal cavity, liver and kidney at a high rate after more than one year of life. In addition, the Nd1-L transition mechanism is clearly defined, and the Nd1-L transition mechanism is strongly modulated by actin cytoskeleton. As a result, Nd1 protein was detected in cell lines (NIH3T3,MDCK), and the amount of β-catenin in the nucleus increased with immunostaining. The Nd1-L kelch motif is the key to the β-catenin convergence. Now, the Nd1-L receptor has been analyzed for β-catenin and its peripheral system in tumor cells.

项目成果

The role of autophagy during the early neonatal starvation period

• DOI: 10.1038/nature03029
• 发表时间: 2004-12-23
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Kuma, A;Hatano, M;Mizushima, N
• 通讯作者: Mizushima, N

Transcriptional activation of survivin through the NF-kappaB pathway by human T-cell leukemia virus type I tax.

人类 T 细胞白血病病毒 I 型通过 NF-kappaB 途径转录激活生存素。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Int.J.Cancer 115
• 作者: Kawakami;H.;et al.
• 通讯作者: et al.

DNA polymerase theta is preferentially expressed in lymphoid tissues and upregulated in human cancer

DNA 聚合酶 θ 优先在淋巴组织中表达，并在人类癌症中表达上调

• 发表时间: 2004
• 期刊: Int J Cancer 109・1
• 作者: Kuwahara;M.;T.Ogaeri;R.Matsuura;H.Kogo;T.Fujimoto;S.Torihashi;Inoue et al.;Nishio et al.;Kawakami et al.;Fujimura et al.;Kuma et al.;Kawamura et al.
• 通讯作者: Kawamura et al.

Overexpression of Nd1-s, a variant form of new kelch family protein, perturbs the cell cycle progression of fibroblasts.

• DOI: 10.1089/dna.2005.24.30
• 发表时间: 2005-01
• 期刊: DNA and cell biology
• 影响因子: 3.1
• 作者: A. Inoue;Myengmo Kang;L. Fujimura;Yasuyuki Takamori;K. Sasagawa;H. Itoh;T. Tokuhisa;M. Hatano

Pkd1 regulates immortalized proliferation of renal tubular epithelial cells through p53 induction and JNK activation

• DOI: 10.1172/jci200522850
• 发表时间: 2005-04-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Nishio, S;Hatano, M;Mochizuki, T
• 通讯作者: Mochizuki, T