权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

TIAP/Survivinによる細胞死、細胞周期の制御と発癌機構の解析

TIAP/Survivin分析细胞死亡、细胞周期调控及致癌机制

基本信息

批准号：
14028010
负责人：
幡野雅彦
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

T細胞にTIAP/Survivinを強発現するためにLck proximal promoterを用いてトランスジェニックマウスを作製した(Lck-TIAP Tg)。T細胞の分化、各種アポトーシスの刺激に対する反応に差がないことはすでに明らかにした。胸腺T細胞をPMA+Ionomycinで刺激し、3 H-Thymidinの取込みを見たところTgがコントロールの約5倍に亢進していた。また胸腺T細胞を抗CD4,CD8抗体を用いて染色し各分画にわけて増殖反応をみたどころいずれの分画においてもTgが皮応性が亢進していた(Hikitaet al.2002)。またこのTgは2年間の経過視察において腫瘍の発生は認められなかった。さらにTgとコントロールマウスに1.6,2.0,3.0Gyの放射線を照射し放射線誘導リンパ腫の発症を調べた。照射後6ヶ月において1.6Gy照射ではTgにおいては40%でリンパ腫が発症したがコントロールではまったく発症しなかった。2.0GyではTgが50%、コントロールで30%にリンパ腫の発症が認められ、3.0Gy照射においてはコントロール、Tgともに全例にリンパ腫が発症し発症時期の差はみとめられなかった。リンパ腫の細胞表面マーカーをCD4,CD8で染色して調べたところTg,コントロールともにDN (CD4-8-),DP (CD4+ 8+),SP (CD4+ 8-,CD4-8+)いずれの分画からも発生し特定の傾向はなかった。しかしTgの方が正常胸腺細胞に占める腫瘍細胞の割合いが増加し、悪性度の高い腫瘍が発症していた。以上の結果よりTIAPは生体内で増殖を正に制御しうることが明らかになった。またTIAP/Survivinは発癌のinitiatorとして機能するのではなく癌の悪性化に関与していると考えられる。また低線量の放射線に対して発癌の感受性が亢進していたことより過剰のTIAP/Survivinがゲノムの不安定化に関与している可能性も考えられる。今後、放射線誘導のリンパ腫の発生についてのTIAP/Survivinとその他の細胞周期、細胞死の制御因子との関係について解析をすすめていく予定である。

T cell TIAP/Survivin strong display, Lck proximal promoter is used to control it (Lck-TIAP Tg). T cell differentiation, various types of stimulation of the response to the difference between Thymic T cells were stimulated by PMA+Ionomycin and stimulated by 3H-Thymidin. Thymic T cells were stained with anti-CD4 and CD8 antibodies and the results showed that the Tg of T cells was increased in all tissues (Hikita et al.2002). The first two years of the inspection, the second two years of the inspection, the third three years of the inspection, the fourth year of the inspection, the inspection, the fourth year of the inspection, the inspection, the fourth year of the inspection, the fourth year of the inspection, the inspection, the fourth year of the inspection, the fourth year of the inspection, the inspection, the fourth year of the inspection, the fourth year of the inspection, the inspection At present, the Tg of radiation induced by radiation at 1.6, 2.0 and 3.0 Gy is regulated. 6 months after irradiation 1.6 Gy irradiation Tg 40%. 2.0Gy irradiation Tg = 50%, Tg = 30%, onset time = 3.0Gy irradiation Tg = 50%, onset time = 3.0Gy irradiation Tg CD4, CD8, CD9, CD10, CD11, CD10, CD10, CD11, CD12, CD10, CD11, CD12, CD13, CD10, CD11, CD12, CD12, CD13, CD13, CD14, CD14, CD15, CD16, CD18, CD18, CD10, CD1 The percentage of normal thymocytes and the percentage of tumor cells increased, and the number of tumors increased. The above results show that TIAP is a positive control system in vivo. TIAP/Survivin is the initiator of cancer and its function is related to cancer differentiation. The sensitivity of low dose radiation to cancer development is increased, and the TIAP/Survivin ratio is increased. In the future, the relationship between TIAP/Survivin and other cell cycle and cell death control factors in the development of radiation-induced tumors will be analyzed.