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ES細胞の増殖から分化への切り換えにおける翻訳調節因子NAT1の役割

ES細胞の増殖から分化への切り換えにおける翻訳調節因子NAT1の役割
翻译调节因子NAT1在ES细胞增殖向分化转变中的作用
批准号：
14033229
负责人：
山中 伸弥
金额：
$3.07万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 2003
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14033229/
关键词：
p27G1アレストIRES翻訳調節ES細胞CDKインヒビターレチノイン酸発癌

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项目成果

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胚性幹(ES)細胞は哺乳動物の早期胚より分離された細胞で、特定の培養条件下では未分化なまま高速で増殖するが、条件を変えると種々の細胞へと分化し、増殖は著しく遅くなる。ES細胞が増殖から分化へと切り換わる時の分子機構はほとんどわかっていないが、私達は昨年度までの研究の結果、切り換えは2段階で行われ、第2過程には翻訳調節因子NAT1が必須であることを見いだした。NAT1は特定mRNAのIRES(internal ribosome entry site)に結合し、その翻訳調節を行うと考えられている。本年度においては次の3つの研究を行った。1.NAT1遺伝子破壊ES細胞において異常な動態を示す細胞周期調節因子を探索した。その結果p27kip1蛋白質がNAT1ノックアウト細胞において増加していることがわかった。2.p27kip1やp58PITSLREなどに存在する既知IRESの中で、NAT1により翻訳されるものを探索した。その結果、p27kip1のIRES活性がNAT1ノックアウト細胞で上昇していることがわかった。しかしその後、p27kip1においてIRESと報告されている5'非翻訳領域には潜在的なプロモーター活性のあることがわかった。そこで現在、NAT1遺伝子欠損によるレポーター活性の上昇が、IRESに対するものか、それとも潜在的なプロモーター活性に対するものかを検討中である。3.NAT1蛋白質に結合するmRNAの同定を試みたが、本年度においては同定に至らなかった。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Mitsui K: "The homeoprotein Nanog is required for maintenance of pluripotency in mouse epiblast and ES cells"Cell. 113. 631-642 (2003)
Mitsui K：“同源蛋白 Nanog 是维持小鼠外胚层和 ES 细胞多能性所必需的”细胞。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Takahashi K: "Role of ERas in promoting tumor-like properties in mouse embryonic stem cells."Nature. 423. 541-545 (2003)
Takahashi K：“ERas 在促进小鼠胚胎干细胞肿瘤样特性中的作用。”《自然》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Y.Tokuzawa: "Fbx15 is a novel target of Oct3/4 but is dispensable for ES cell self-renewal and mouse development"Molecular and Cellular Biology. (in press).
Y.Tokuzawa：“Fbx15 是 Oct3/4 的新靶标，但对于 ES 细胞自我更新和小鼠发育来说是可有可无的”《分子和细胞生物学》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
細胞運命を決めるエピゲノム機構の解明
  • 批准号：
    14F04787
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    2014
  • 负责人：
    山中 伸弥
  • 依托单位：
    Kyoto University
BRG1によるクロマチン構造変化を介した細胞初期化促進メカニズムの解明
  • 批准号：
    11F01388
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.28万
  • 财政年份：
    2011
  • 负责人：
    山中 伸弥
  • 依托单位：
    Kyoto University
細胞核初期化の分子基盤
  • 批准号：
    18390086
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $10.39万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    山中 伸弥
  • 依托单位：
    Kyoto University
幹細胞生物学と腫瘍生物学の接点
  • 批准号：
    17012011
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $23.42万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    山中 伸弥
  • 依托单位：
    Kyoto University