抗腫瘍性ハイブリッド配糖錯体の分子設計とバイオメカニズムの解明

抗肿瘤杂化糖苷复合物的分子设计和生物机制阐明

• 批准号: 10134223
• 负责人: 矢野 重信
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Nara Women's University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10134223/
• 关键词: 光線力学的療法; ポルフィリン; クロリン; 光毒性

1. 本研究では、光増感剤に高い細胞親和性を持たせ光線力学的療法(PhotodynamicTherapy,PDT)に応用することを目的として、分子中に糖分子を含む水溶性ポルフィリン・クロリンの合成とその細胞毒性の評価を行った。ポルフィリン骨格にはテトラフェニルポルフィリンを選択した。また、連結する糖分子としてN-アセチルグルコサミン、ガラクトースおよびグルコースを選択し、ポルフィリン・クロリン1分子あたり4分子あるいは8分子の糖を結合した以下のような光増感剤の合成を行い、その光照射下での殺細胞効果について検討した。2. 目的物の合成は、水酸基を保護した糖連結ベンズアルデヒドを原料にLindseyらの方法によってポルフィリンの合成を行い、各化合物の脱保護を行って、糖連結水溶性ポルフィリンを得た。また、各ポルフィリンを還元して糖連結水溶性クロリンへと導いた。3. 化合物のHeLa細胞に対する光毒性の評価を行った。薬剤とHeLa細胞を2時間接触させた後洗浄し、8分間光照射を行った後24時間培養した後の生存細胞数を調べ、光照射のみの時の生存細胞数を100%として化合物の光毒性を見積もった。水酸基を保護されたグルコースを連結した化合物(において、特に顕著な光毒性が観測された。興味深いことに、グルコースを結合した化合物では糖の水酸基の保護によって毒性が高まるのに対し、他の糖を有する誘導体では水酸基の保護の効果はほとんど観測されなかった。8つのグルコース単位を有し、非常に水溶性の高い誘導体はほとんど光毒性を示さなかった。以上のことより光増感剤に導入する糖の種類・水酸基の保護基の有無によって、細胞への取り込み量が変化し、光毒性に大きな影響を与えていることがわかった。現在、糖連結クロリンの光毒性について検討を行っている。

1. In this study, we evaluated the cytotoxicity of photodynamic therapy (PDT) for high cell affinity and high photosensitivity. The name of the person who is responsible for the crime is: In addition, the synthesis of light-sensitizing agents that link sugar molecules to N-Alocalgelucosan, glucorus and glucorus is carried out, and the synthesis of light-sensitizing agents that combine 1 molecule of glucorus to 4 molecules of glucorus to 8 molecules of sugar is carried out, and the cell-killing effects under light irradiation are discussed. 2. The synthesis of the target compounds, the protection of the water acid group, the sugar chain, the method of synthesis of the raw materials, the deprotection of the compounds, the water solubility of the sugar chain Each sugar chain is soluble in water. 3. The phototoxicity of the compounds on HeLa cells was evaluated. HeLa cells were washed after 2 minutes of exposure, 8 minutes of light exposure, 24 hours of culture, and the number of viable cells was adjusted to 100%. Phototoxicity of the compound was observed. Water acid groups protect the environment, and compounds (especially those with phototoxicity) are tested. The protective effect of the compound on the hydrate group of the sugar is highly toxic and the inducer on the hydrate group of the sugar is highly toxic. 8. High water solubility and high phototoxicity. The type of sugar, the presence or absence of a protective group, the amount of phototoxicity, and the effect of phototoxicity are all related to the introduction of photosensitizers Now, the sugar chain is linked to phototoxicity.

项目成果

矢野重信: "Antifungal Nickel(II) Complexes Derived from Amino Sugars against Pathogenic Yeast, Candida Albicans" J.Inorg.Biochem. 69. 15-23 (1998)

Shigenobu Yano：“来自氨基糖的抗真菌镍 (II) 复合物可对抗致病性酵母、白色念珠菌”J.Inorg.Biochem. 69. 15-23 (1998)

矢野重信: "X線構造解析" 朝倉書店, 45 (1999)

矢野重信：《X射线结构分析》朝仓书店，45（1999）

棚瀬知明: "Stereochemistry of nickel(II) complexes with N-glycosylamine ligands from 1,3-diaminopropane and aldopentoses. Correlation between configurational structures" J.Chem.SOC.,DALTON Trans.345-352 (1998)

Tomoaki Tanase：“镍 (II) 配合物与来自 1,3-二氨基丙烷和戊醛糖的 N-糖基胺配体的立体化学。构型结构之间的相关性”J.Chem.SOC.,DALTON Trans.345-352 (1998)

矢野重信: "General Synthesis of Useful Chelating Reagents having a Sugar Unit,1,3-Diamino-2-propyl β-D-Glucopyranoside and 1,3-Diamino-2-propyl α-D-Mannopyranoside," Chem.Lett.255-256 (1999)

Shigenobu Yano：“具有糖单元、1,3-二氨基-2-丙基 β-D-吡喃葡萄糖苷和 1,3-二氨基-2-丙基 α-D-吡喃甘露糖苷的有用螯合剂的一般合成”，Chem.Lett。 255-256 (1999)

三方裕司: "Synthesis and Phototoxic Property of Tetra-and Octa-Glycoconjugated Tetraphenylchlorins" Bioinorg.Med.Chem.Lett.8. 3543-3548 (1998)

Yuji Mikata：“四-和八-糖共轭四苯氯的合成和光毒性”Bioinorg.Med.Chem.Lett.8 (1998)。