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生理活性ハイブリッド配糖錯体の分子設計とバイオメカニズムの解明

生物活性杂化糖苷复合物的分子设计和生物机制阐明

基本信息

批准号：
11121221
负责人：
矢野重信
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Nara Women's University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11121221/
关键词：
シスプラチン糖連結配位子制がん効果結晶構造

项目摘要

1.シスプラチンは極めて有効な抗腫瘍性薬剤として広く臨床に使われているが、難溶性、副作用の問題も多い。本研究では1,3-プロパンジアミンにO-グリコシド結合で糖と連結あさせた新しいタイプの配位子を開発した。それらを用いた糖連結シスプラチン型Pt(II)錯体を合成し、それらの制がん効果について検討した。2.D-glucoseのパーアセチル体と1,3-dibromo-2-propanolを原料として、5段階で合成を進め、新規配位子1,3-diamino-2-propyl b-D-glucopyranoside(2-β-D-Glc-pn)を合成した。同様の方法で1,3-diamino-2-propyl α-D-mannnopyranoside(2-α-D-Man-pn),1,3-diamino-2-propyl α(orβ)-D-galactopyranoside(2-α(orβ)-D-Gal-pn)を合成した。目的化合物の生成をNMR・MASSスペクトルの測定から確認した。糖質が連結したジアミンをK_2PtCl_4の水溶液と反応させ、[PtCl_2(2-β-D-Glc-pn)],[PtCl_2(2-α-D-Man-pn)],[PtCl_2(2-α-D-Gal-pn)],[PtCl_2(2-β-D-Gal-pn)]ならびに[PtCl_2(2-β-D-Mal-pn)]の合成を行った。[PtCl_2(2-β-D-Glc-pn)]のX線結晶構造解析を行い、他の錯体については元素分析、NMR、MASS測定によりその構造を明らかにした。Pt(II)錯体のマウス移植腫瘍(P388 cell)に対する制がん効果の検定を行った3.Glucoseを用いた配位子は、糖ユニットのピラノース環がβ-^4C_1アノマーのみ、mannoseはα-アノマーのみが単離され、galactoseはα-,β-アノマーの両方を得た。[PtCl_2(2-β-D-Glc-pn)]のX線結晶構造解析から、錯体は、配位子1分子、塩素2原子が白金1原子に配位した4配位平面型構造である。また、NMR測定から、溶液内での構造と結晶構造がよく対応していることが明らかとなった。各錯体のマウス移植腫瘍(P388 cell)に対するヒトがん細胞パネルによる制がん効果の検定の結果、[PtCl_2(2-α-D-Gal-pn)]がかなり大きな活性(T/C=194%)を示すことが明らかとなり、今後の発展が期待される。

1. There are many problems with anti-inflammatory agents, poor solubility and side effects in clinical practice. In this study, we developed a new ligand for the 1,3-position ligand O-chain binding to sugar. For example, if a sugar chain is used, the Pt(II) complex will be synthesized, and if a sugar chain is used, the Pt(II) complex will be synthesized, and the Pt (II) complex will be synthesized. 2. Synthesis of D-glucose complex 1,3-dibromo-2-propanol from raw materials, 5-step synthesis, synthesis of new ligand 1,3-diamino-2-propyl b-D-glucopyranoside(2-β-D-Glc-pn). In the same way, 1,3-diamino-2-propyl α-D-mannnopyranoside(2-α-D-Man-pn) and 1,3-diamino-2-propyl α(orβ)-D-galactopyranoside(2-α(or β)-D-Gal-pn) are combined. The formation of the target compound was confirmed by NMR and MASS. The synthesis of [PtCl_2(2-β-D-Glc-pn)],[PtCl_2(2-α-D-Man-pn)],[PtCl_2 (2-α-D-Gal-pn)],[PtCl_2 (2-β-D-Gal-pn)] and [PtCl_2 (2-β-D-Mal-pn)] in aqueous solutions of K_2PtCl_4 was carried out. [PtCl X-ray crystal structure analysis of_2(2-β-D-Glc-pn)], elemental analysis, NMR and MASS measurements were carried out. Pt(II) is the ligand of the ligand, mannose, α-, β-, α-,β-, α- [PtCl X-ray crystal structure analysis of [_2(2-β-D-Glc-pn)]: coordination, coordination, ligand 1 molecule, halogen 2 atom, platinum 1 atom, coordination, 4 coordination planar structure. The structure in solution and the crystal structure are determined by NMR. In this paper, the results of the assay of the effect of [PtCl_2(2-α-D-Gal-pn)] on the growth of transplanted tumor (P388 cell) in each tumor were analyzed.